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【2022 ASCO】度伐利尤单抗 (MEDI4736) +奥拉帕利+ 氟维司群在局部晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中的应用：DOLAF，一项国际化多中心II期临床试验

2022年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自法国Institut de Cancerologie de Montpellier的Severine Guiu Lahaye教授团队的一项多中心、随机 II 期试验2期试验，旨在评估度伐利尤单抗+奥拉帕利+氟维司群治疗局部晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。

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度伐利尤单抗 (MEDI4736) +奥拉帕利+ 氟维司群在局部晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中的应用：DOLAF，一项国际化多中心II期临床试验

摘要号：1116

题目

DOLAF: An international multicenter phase II trial of durvalumab (MEDI4736) plus olaparib plus fulvestrant in patients with metastatic or locally advanced ER-positive, HER2-negative breast cancer selected using criteria that predict sensitivity to olaparib

背景

已有研究证实PARP 抑制剂在 HER2 阴性乳腺癌 (BC) 和 BRCA1 或 BRCA2 种系致病变异 (PV) 患者中的临床活性。参与同源重组DNA修复（HRR）或错配修复途径（微卫星不稳定性MSI）的其他基因的缺陷与临床前细胞对PARP抑制剂的敏感性有关。几项临床前和临床研究表明免疫检查点阻断剂和 PARP 抑制剂之间存在协同作用。事实上，缺乏 HRR 的肿瘤具有更高的诱变潜力并产生更多的新抗原。大约 60% 的 BRCA1/2 种系 PV 的 BC 是 ER+/HER2- 肿瘤，ER 通路仍然是其治疗的关键目标。 PARP抑制剂与内分泌治疗的组合已证明优于单一疗法。

方法

DOLAF是一项开放标签的国际多中心II期试验，评估奥拉帕利、氟维司群和度伐利尤单抗联合治疗ER+/HER2-转移性或局部晚期BC，患者有BRCA1、BRCA2 或其他与 HRR 相关的基因中的体细胞或生殖系 PV（ATM，BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCA, FAND2, FANCL, MRE11A, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D和RAD54L）或处于 MSI 状态状态或其他可操作基因（AKT1、ESR1、FGFR1 、FGFR2、FGFR3 和 PIK3CA)。在2021年5月的修正案中，仅有其他可操作基因改变的患者不能再被纳入。患者必须接受过 1 线内分泌治疗以治疗其转移性 BC，包括CDK4/6抑制剂和转移性最多1线化疗。患者接受奥拉帕利（每天两次，每次300毫克）、氟维司群（每28天肌肉注射2次，每次250毫克）和度伐利尤单抗（每4周静脉注射1500毫克）。主要终点是评估24周时的无进展生存率。次要终点包括总体人群和生殖系BRCA突变人群的安全性、总生存期、客观缓解率。在最佳的两阶段西蒙设计下，α=2.5%，β=5%，p0（无效率最高概率）=50%，p1（效率最低概率）=65%，需要纳入158名患者。如果至少有87名患者在24周时没有病情进展，则可以认为该策略足够有效。鉴于缺乏来自该协会的安全数据，包括 6 名患者在内的安全磨合阶段已经在没有 DLT 的情况下完成。截至2021年12月31日，已筛选出266名患者，其中102名已接受治疗。第一次中期分析于2021年11月进行，当时纳入64名可评估的患者。IDMC建议该试验按计划继续进行。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年06月09日

王根彩

丰县人民医院 | 肿瘤综合治疗科

度伐利尤单抗 (MEDI4736) +奥拉帕利+ 氟维司群在局部晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中的应用

2022年06月09日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

项国际化多中心II期临床试验

2022年06月08日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

度伐利尤单抗 (MEDI4736) +奥拉帕利+ 氟维司群。