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【2022 ASCO】odetiglucan (IMPRIME PGG) 和帕博利珠单抗在先前激素治疗进展的转移性乳腺癌 (mBCA) 患者中的应用：一项多中心、开放标签、2期研究

2022年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自美国纽约州立大学石溪分校的Alison Stopeck教授的一项多中心、开放标签、随机 II 期试验2研究，旨在探究odetiglucan (IMPRIME PGG) 联合帕博利珠单抗治疗先前激素治疗进展的转移性乳腺癌 (mBCA) 的疗效性和安全性。

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odetiglucan (IMPRIME PGG) 和帕博利珠单抗在先前激素治疗进展的转移性乳腺癌 (mBCA) 患者中的应用：一项多中心、开放标签、2期研究

摘要号：1115

题目

A multicenter, open-label, phase 2 study of odetiglucan (IMPRIME PGG) and pembrolizumab in patients with metastatic breast cancer (mBCA) who have progressed through prior hormonal therapy

背景

与 TNBC 或 Her2+ 乳腺癌相比，激素受体 (HR) 阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性 (Her2-) 乳腺癌通常被认为是“免疫学上的冷门”。 Keynote-028 结果显示，在先前治疗过的 HR+/HER2-/程序性死亡配体 1 阳性（PD-L1 阳性）晚期乳腺癌患者（pts）中，抗 PD1 抗体帕博利珠单抗（pembrolizumab，PEM）治疗的 ORR 为 12%。由于可用的选择有限，扩大 ICI 临床获益的需求尚未得到满足。 Odetiglucan 是一种新型 β 葡聚糖，作为病原体相关分子模式 (PAMP) 驱动一系列免疫激活事件。它使免疫抑制微环境重新极化，激活抗原呈递细胞的成熟，并在临床前肿瘤模型中显着提高 ICI 治疗的疗效。在一项odetiglucan + PEM第二阶段试验(IMPRIME 1) 中，观察到治疗后44 名先前接受过治疗的转移性 TNBC 患者的ORR=15.9%，DCR=54.5%，mDOR=12.7个月，mPFS=2.86 个月，12 个月 OS 率=57.6%， mOS=16.4 个月。临床获益在最初被诊断为 ER/PR+ 疾病并通过内分泌治疗 +/- CDK4/6 抑制剂进展的 mTNBC “转化者”（12/44 名患者）亚组中尤为明显。在这 12 名患者中，观察到 ORR=50%、DCR=83%、mDOR=11.2、mPFS=5.6 个月、12 个月 OS 率=64.8% 和 mOS=17.4 个月。

方法

Odetiglucan + PEM目前正在探索对激素抵抗性转移性乳腺癌（MBC）患者的治疗。这是一项针对MBC患者的2期研究，即西蒙的2阶段研究，这些患者在之前接受了>1种CDK4/6抑制剂的激素治疗后病情有所进展。患者将接受odetiglucan 4 mg/kg/wk + PEM 200 mg Q3wk。第一阶段将招募23名患者。如果在12周的治疗后，有超过4名患者出现客观缓解，研究将进入第二阶段，再招募24名患者（N=47）。拒绝零假设需要>10个客观缓解。主要纳入标准包括：MBC 既往激素治疗失败，CDK4/6 抑制剂 >1，<2种化疗，血清ABA≥20 mg/mL，且未曾接触过 ICI。主要终点是ORR（RECIST v1.1）；次要终点是PFS、OS、DCR、DoR和安全性。探索性目标是评估治疗组合对外周血和肿瘤活检中免疫激活事件的影响，并探索肿瘤微环境变化与临床获益的联系，并在亚群中进行探索。将计算 ORR 和 DCR 的 95% 置信区间 (CI) 的点估计值。对于其他次要终点，使用 Kaplan-Meier 方法估计具有 95% CI 的中位数、第一和第三四分位数。将总结安全参数。该试验由 HiberCell, Inc. 与默克公司合作赞助。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

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