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【2022 ASCO】靶向胰岛素反馈以增强 alpelisib (TIFA)：一项针对转移性、PIK3CA 突变、激素受体阳性乳腺癌的 II 期随机试验

2022年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自美国Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Sherry Shen教授以测试三种不同干预措施对的PI3K 抑制剂阿培利西治疗转移性、PIK3CA 突变、激素受体阳性乳腺癌的疗效增强作用。

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靶向胰岛素反馈以增强 alpelisib (TIFA)：一项针对转移性、PIK3CA 突变、激素受体阳性乳腺癌的 II 期随机试验

摘要号：1113

题目

Targeting insulin feedback to enhance alpelisib (TIFA): A phase II randomized trial in metastatic, PIK3CA-mutant, hormone receptor–positive breast cancer

背景

乳腺癌是美国女性最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因。在激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌的女性中，45% 的 PIK3CA 基因存在激活突变，该基因可诱导磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 过度活化并驱动细胞生长和生存。 SOLAR-1 试验发现，与单独使用氟维司群相比，PI3K 抑制剂阿培利西（alpelisib）和内分泌治疗药物氟维司群的组合显着提高了无进展生存期，正因如此食品和药物管理局批准其用于 PIK3CA 突变的转移性乳腺癌。虽然 PI3K 抑制会诱导癌细胞凋亡，但抑制肝脏和骨骼肌中的这一途径会损害生理性胰岛素信号传导，从而导致高血糖症。这影响了 > 60% 的患者，导致 36% 的患者出现 3-4 级高血糖，并且成为中断/减少给药或停药的主要原因。在临床前模型中，应用极低碳水化合物（生酮）饮食或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）（一种常用的糖尿病药物）可最大限度地减少高血糖并提高 PI3K 抑制的抗肿瘤功效。这些干预措施在癌症患者中是安全可行的，但尚未有针对预防 PI3K 抑制剂相关高血糖的研究。

方法

我们在接受alpelisib联合氟维司群治疗的患者中进行一项多中心II期临床试验（NCT05090358），以测试三种干预措施 (n = 106) 的疗效：1) 生酮饮食，2) 低碳水化合物饮食，或 3 ) canagliflozin (一种SGLT2i) 预防 alpelisib 相关的高血糖症。本研究的目的是减轻 PI3K 抑制剂的主要毒性并最大限度地提高其临床疗效。符合条件的患者必须是绝经后且组织学证实 HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌、≥1 个PIK3CA 激活突变、根据 RECIST v1.1 可测量的疾病或至少一个主要溶骨性病变、基于内分泌治疗期间或之后复发或进展，ECOG体能状态0-1，血红蛋白A1c<8%，空腹血糖<=140mg/dL。允许事先使用 CDK4/6 抑制剂。主要终点是 12 周时的 3-4 级无高血糖发生率。次要终点包括 6 个月和 12 个月的总体反应率、6 个月和 12 个月的无进展生存期、alpelisib 依从性、与葡萄糖稳态相关的全身激素和代谢物的变化、身体成分的变化和生活质量。第一位患者于 2021 年 10 月 15 日入组。参与地点包括纪念斯隆凯特琳癌症中心、威尔康奈尔医学中心和俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

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