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【2022 ASCO】PI3K δ/γ 和 SIK3 抑制剂泰那利塞在局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性：II 期研究的初步结果

2022年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自格鲁吉亚LTD High Technology Hospital Medcenter的Tamta Makharadze教授的一项II期临床研究结果表明，PI3K δ/γ 和 SIK3 抑制剂泰那利塞在局部晚期或转移性乳腺癌患者中初步疗效值得肯定。

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PI3K δ/γ 和 SIK3 抑制剂泰那利塞在局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性：II 期研究的初步结果

摘要号：1059

题目

Efficacy and safety of tenalisib, a PI3K δ/γ and SIK3 inhibitor in patients with locally advanced or metastatic breast cancer: Initial results from a phase II study

背景

乳腺癌中 PI3K 通路的过度激活与恶性转化、癌症进展和对内分泌治疗的抵抗有关。盐诱导型激酶-3 (SIK3) 在乳腺癌中高度表达，SIK3 表达升高被证明与肿瘤发生有关。泰那利塞（Tenalisib ，RP6530) 是一种高选择性的 PI3K δ/γ 和 SIK3 抑制剂，已在超过 150 名血液系统恶性肿瘤患者中进行了评估，并在 T 细胞淋巴瘤中表现出令人鼓舞的活性，并具有不同的安全性。 Tenalisib 的主要代谢物 (IN0385) 显示出强大的 SIK3 抑制作用。对乳腺癌细胞系的临床前研究表明，Tenalisib 能增强紫杉醇和多柔比星的活性。这项 II 期研究的目的是研究单药 tenalisib 在 HR+ HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌 (MBC) 患者 (pts) 中的疗效和安全性。

方法

这项随机、开放标签研究旨在评估两种剂量（800 mg BID 和 1200 mg BID）的 Tenalisib 在 HR+/HER2-局部晚期或 MBC 患者（包括在至少一种治疗后疾病进展的 TNBC 患者）中的疗效。 Tenalisib 以 28 天为周期口服给药，直至疾病进展。计划招募 40 名患者（每个剂量水平 20 名患者），主要结果是 6 个月时无疾病进展的患者百分比。次要结果为使用 RECIST v1.1 评估的 ORR、PFS 和临床受益率 (CBR = CR+PR+SD) 。

结果

40名患者被纳入研究。患者的先前治疗中位数为 3（范围 1-7）线；其中，87% 的患者曾接受过内分泌治疗，40% 和 30% 的患者分别接受过芳香化酶抑制剂或氟维司群作为其最后一次既往治疗。中位年龄为 63.8 (31-71) 岁，52.5% 的患者 PS 1，77.5% 有内脏疾病，95.0% 在入组时有≥2 个转移灶。

截至 2022 年 2 月 7 日，有 28 名患者可评估疗效。在完成 2 个周期后的第一次疗效评估时，28 名患者中，2 名 PR（7%），17 名SD（61%），6 名 PD（21%）。3名在首次疗效评估前因不良事件（11%）而终止。 CBR 为 68%。

在安全性方面，最常见的任何级别的 TEAE（≥5%）是转氨酶升高（全部：22%，≥G3：10%）、GGT 升高（全部：7%，≥G3：5%）、疲劳（全部：7 %，≥G3：0%），皮疹（全部：7%，≥G3：2.5%）。因相关 TEAE 引起的停药不常见（7%）。无意料外的 TEAE。两名患者因相关的 TEAE（皮疹和 GGT 升高）而停止治疗。

结论

根据正在进行的研究的数据，Tenalisib 作为单一药物在晚期 MBC 患者中显示出令人鼓舞的初步疗效，更新的疗效和耐受性数据将在演示时展示。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年06月08日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

乳腺癌研究又有最新进展。