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【2022 ASCO壁报】BCL-2抑制剂lisaftoclax在雌激素受体阳性或晚期乳腺癌患者中单独或与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂联用的安全性和耐受性：Ib/II期研究

2022年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自美国Winship Cancer Institute of Emory University的Kevin Kalinsky教授的多中心、开放标签、Ib/II期研究，旨在评估BCL-2抑制剂lisaftoclax（APG-2575）在雌激素受体阳性（ER+）或晚期乳腺癌患者中单独或与CDK4/6抑制剂联用的安全性和耐受性。

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BCL-2抑制剂lisaftoclax（APG-2575）在雌激素受体阳性（ER+）或晚期乳腺癌患者中单独或与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联用的安全性和耐受性：Ib/II期研究

摘要号：1122

题目

Phase Ib/II study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) safety and tolerability when administered alone or combined with a cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor in patients with estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer or advanced solid tumors

背景

各种癌症通过过度表达BCL-2蛋白来逃避凋亡。研究性药物lisaftoclax（APG-2575）是一种新型、强效、选择性的BCL-2抑制剂，而palbociclib则抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6。在临床前研究中，palbociclib通过使ER+乳腺癌细胞系停滞在G1周期阶段而减少其增殖。临床前数据显示，palbociclib与BCL-2抑制剂联合使用时，具有良好的互补作用，并支持这种组合用于ER+/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌患者。

方法

这项全球多中心开放标签剂量升级和剂量扩展研究正在评估lisaftoclax单药治疗在组织学或细胞学证实的晚期实体瘤（在标准治疗后进展）患者中，或与CDK4/6抑制剂palbociclib联合治疗使用CDK4/6抑制剂治疗后出现进展或复发的绝经后ER+/HER2-转移性乳腺癌患者的安全性。该试验包括2个部分：Ib期剂量升级阶段，采用标准的3+3设计，确定lisaftoclax作为单药在实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），以及lisaftoclax与palbociclib联合治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌女性时的MTD和推荐2期（RP2D）剂量。该研究的 II 期是 lisaftoclax 在 RP2D 与 palbociclib 联合用于 ER+/HER2- 转移性乳腺癌女性的信号寻求扩展。这一阶段使用西蒙的Minimax两阶段设计进行。第二阶段的主要目标是确定临床获益反应，次要疗效终点包括总反应率、缓解持续时间、至缓解时间和无进展生存期。Lisaftoclax以指定剂量每天口服一次，28天为一个周期。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka