首页 > 文章详情

【2022 ASCO壁报】BBB 渗透选择性 HER2 抑制剂DZD1516治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌：早期临床安全性和药代动力学数据

2022年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自上海复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授的一项I期试验结果表明，BBB 渗透选择性 HER2 抑制剂DZD1516治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌安全性良好，消除半衰期约为 15-19 小时。

微信图片_20220604160913.png

BBB 渗透选择性 HER2 抑制剂DZD1516治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌：早期临床安全性和药代动力学数据

摘要号：1038

题目

Early clinical safety and pharmacokinetics data of DZD1516, an BBB- penetrant selective HER2 inhibitor for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer

背景

患有 HER2+ 转移性乳腺癌 (MBC) 的患者发生中枢神经系统转移的风险很高。 DZD1516 是一种可逆的 HER2 特异性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，具有全血脑屏障 (BBB) 穿透性。在这里，我们报告了正在进行的 1 期研究 (NCT04509596) 的初步安全性和 PK 数据，该研究针对先前经历多次治疗复发的 HER2+ MBC 患者。

方法

符合条件的患者在 C0D1 时接受 DZD1516 单次口服给药，然后在连续 21 天的周期中从 C1D1 开始每天两次 (BID) 口服给药，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。主要目的是研究 DZD1516 作为单一药物治疗的安全性和 PK。

结果

截至 2022 年 1 月 17 日，DZD1516 在来自美国和中国的 21 名 HER2+ MBC 患者中进行了探索。

DZD1516 在剂量 < 300 mg，BID 时耐受性良好。在 300 mg 队列中报告了两个 DLT 事件。

在所有队列中，20 名 (95.2%) 患者治疗中出现不良事件 (TEAE)，3 名 (14.3%) 3 级药物相关 TEAE。1名患者因 TEAE 导致剂量减少，2名患者剂量中断，均在 300 mg 队列中。大多数 TEAE 可逆。最长治疗时间> 3个月。

在所有队列中，最常见（> 20%）的 TEAE 包括头痛（42.9%）、呕吐（38.1%）、恶心（23.8%）和血红蛋白降低（23.8%）。剂量 < 300 mg 时，没有报告腹泻或皮疹。

PK 数据显示 DZD1516 及其活性代谢物 DZ2678 的联合暴露在整个剂量范围内以剂量比例的方式增加。消除半衰期约为 15-19 小时。在多个剂量下观察到 DZD1516 在 AUC 中约 2 倍累积。在体外，DZD1516和DZ2678均表现出良好的渗透性，并且不是P-gp和BCRP的底物。在患者中，DZD1516和DZ2678的Kpuu、CSF分别在2.13和0.66左右，表明CNS渗透良好。在数据截止时，16 名患者进行了至少一项治疗后抗肿瘤评估。先前治疗的中位数为 7 ，最好的抗肿瘤反应是疾病稳定。

结论

初步临床数据显示，DZD1516 是一种全血脑屏障渗透性 HER2 TKI，具有良好的安全性。与其高选择性一致，未报道广泛类型的EGFR相关AE。对其安全性和有效性的进一步评估正在进行中。

图片1.png

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年06月07日

周会会

济宁市第一人民医院 | 肿瘤科

DZD1516 是一种全血脑屏障渗透性 HER2 TKI，具有良好的安全性。