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【2022 ASCO壁报中国药企】A166 在HER2+局部晚期或转移性实体瘤患者中的 I 期试验结果更新和生物标志物分析

2022年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自上海复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授的一项单臂、多中心、开放标签、I 期试验的更新数据及生物标志物分析结果显示，A166 在HER2+局部晚期或转移性乳腺癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性；基线 PIK3CA/PTEN 状态对 PFS 没有影响，FGFR1扩增是HER2阳性乳腺癌A166疗效的一个潜在负面预测因素。

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A166 在HER2+局部晚期或转移性实体瘤患者中的 I 期试验结果更新和生物标志物分析

摘要号：1037

题目

Updated results and biomarker analyses from the phase I trial of A166 in patients with HER2-expressing locally advanced or metastatic solid tumors

背景

A166 是一种抗体-药物偶联物，抗 HER2 抗体通过稳定的蛋白酶可切割缬氨酸瓜氨酸接头与 Duo-5（抗微管剂）位点特异性偶联，已证明其在 HER2 阳性乳腺癌患者中的安全性和有效性（Xichun Hu et al. ASCO 2021）。在这里，我们报告了这项单臂、多中心、开放标签、I 期试验 (CTR20181301) 的更新数据和生物标志物分析。

方法

这项研究有两个部分：剂量递增和剂量扩展。在扩展部分，剂量队列以4.8和6.0mg/kg Q3W进行扩增，主要终点是ORR，根据RECIST 1.1评估。对组织来源的DNA和血液来源的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行下一代测序。

结果

截至 2021 年 12 月 10 日，共58 名患者被纳入剂量扩展队列。中位年龄为 53.5 岁（范围 26-71 岁），患者均（100%）曾接受过 HER2 靶向治疗，中位治疗线为 4，其中 100% 接受曲妥珠单抗±帕妥珠单抗，94.8% 接受抗 HER2 TKI，20.7%在转移情况下接受抗 HER2 ADC。 100.0% (58/58) 的患者记录了任何级别的治疗相关 AE (TRAE)。常见的 TRAE 为角膜上皮病变 (98.3%)、视力模糊 (89.7%)、周围感觉神经病变 (67.2%)、肌无力 (36.2%) 和干眼症 (32.8%)。最常见的 3 级以上 TRAE 是角膜上皮病变 (34.5%)、视力模糊 (22.4%) 和溃疡性角膜炎 (10.3%)。 7例有严重AE，其中3例可能与研究药物有关，包括血栓形成、周围运动神经病变和肌无力。 TRAE 导致 39.7% (23/58) 剂量减少和 1.7% (1/58) 治疗中断。所有患者均可评估疗效，4.8和6.0mg/kg组ORR 分别为 73.91%（17/23；95% CI，51.59 - 89.77）和 68.57%（24/35；95% CI，50.71 - 83.15），mPFS分别为 12.30 个月（95% CI，6.00 - 未达到）和 9.40 个月（95% CI，4.00 - 10.40）。在以 4.8 mg/kg 剂量水平治疗的 23 名患者中，1 名患者确认并持续完全缓解持续 7 个月以上。在数据截止时，24 位患者 (41.4%) 继续接受 A166 治疗。对组织来源 DNA以及基线肿瘤组织样本 (n = 42) 、血液样本 (n = 53)和治疗后的血样 (n = 8)来源ctDNA 进行520 个基因的 NGS检测。单变量和多变量分析表明，基线 PIK3CA/PTEN 状态对 PFS 没有影响，并且认为FGFR1扩增是HER2阳性乳腺癌A166疗效的一个潜在负面预测因素。

结论

A166-ADC先前表现出的初步临床效益得到保持，没有出现新的安全信号，它在经过大量预处理的HER2阳性转移性乳腺癌患者中展现出可控的毒性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka