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【2022 ASCO中国之声】PARP抑制剂fuzuloparib联合抗血管生成药物阿帕替尼治疗复发性卵巢癌或三阴性乳腺癌的1期临床研究

2022年06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月3~7日以线下结合线上会议的形式召开。5月27日，ASCO官网公布了会议摘要内容。【肿瘤资讯】摘选其中的重要研究进行报道。本次会议的壁报部分，北京大学肿瘤医院的李慧平教授公布了PARP抑制剂fuzuloparib联合抗血管生成药物阿帕替尼治疗复发性卵巢癌或三阴性乳腺癌的1期临床研究的最新结果。【肿瘤资讯】对研究内容做简要报道。

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PARP抑制剂fuzuloparib联合抗血管生成药物阿帕替尼治疗复发性卵巢癌或三阴性乳腺癌的1期临床研究

研究目的

既往研究表明，抗血管生成剂与聚（ADP-核糖）聚合酶（poly (ADP-ribose) polymerase，PARP）抑制剂联合治疗可改善妇科肿瘤治疗/维持治疗的临床结局。本研究旨在探索氟唑帕利（fuzuloparib，fluzoparib）（一种PARP抑制剂）联合阿帕替尼（一种VEGFR抑制剂）治疗复发性卵巢癌（ovarian cancer，OC）或三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）的安全性和推荐的2期剂量（recommended phase 2 dose，RP2D）。

研究方法

这是在中国开展的剂量递增和药代动力学（pharmaco kinetics，PK）扩展的1期研究。研究纳入符合入组条件的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌或转移性TNBC的患者。既往未曾使用PARP/VEGFR抑制剂。该研究采用标准的3+3剂量递增设计，其他的患者（每个剂量水平共8-12例患者）参加PK评估。患者在第1天口服氟唑帕利单药，在第4天口服阿帕替尼单药，然后从第8天开始连续服用氟唑帕利（bid）加阿帕替尼（qd）。研究终点是RP2D、安全性、PK和抗肿瘤疗效。

研究结果

在2017年3月17日至2021年3月2日期间，52例患者（30例OC，22例TNBC）被纳入7个剂量水平（剂量水平高达氟唑帕利 100mg+阿帕替尼 500mg）治疗。共发生2例剂量限值毒性（dose-limiting toxicity，DLT）：4级白细胞计数（WBC）下降/发热性中性粒细胞减少症（氟唑帕利 100mg+阿帕替尼 250mg）和4级血小板减少症（氟唑帕利 100mg+阿帕替尼 375mg）。未达到最大耐受剂量。最常见的治疗相关≥3级不良反应包括高血压、贫血/血红蛋白降低、血小板减少和白细胞降低。

在PK分析中，与单用阿帕替尼相比，当与氟唑帕利联和时，阿帕替尼的稳态血药浓度会降低。较高剂量的阿帕替尼联合100mg氟唑帕利与较高的暴露量和临床获益相关。

所有剂量水平的ORR为44%（95% CI，32-58；OC，60%[95% CI，42-75]；TNBC，23%[95% CI，10-43]）。氟唑帕利 100mg联合阿帕替尼 500mg剂量水平的ORR为62.5%（95% CI，31-86）（所有OC），此剂量水平被确定为RP2D。

研究结论

氟唑帕利联合阿帕替尼治疗复发性卵巢癌和三阴性乳腺癌患者具有可接受的安全性。由于在卵巢癌中观察到的良好疗效，氟唑帕利联合阿帕替尼作为替代化疗的潜在方案值得进一步探索。

参考文献

Huiping Li, Jiayang Zhang, Rutie Yin, et al. A phase 1 trial of the PARP inhibitor fuzuloparib in combination with the anti-angiogenic apatinib in recurrent ovarian or triple-negative breast cancer. 2022 ASCO, abstract 5539.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年06月04日

颜昕

漳州市医院 | 大肠外科

癌或三阴性乳腺癌的1期临床研究