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【2022 ASCO壁报交流篇】ImPrint基因组具有高特异度和灵敏度，可有效适配免疫检查点抑制剂获益人群，包括HR+/HER2-患者

2022年06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3-7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

Agendia NV公司研发部人员Lorenza Mittempergher在本次大会上公布了关于高危早期乳腺癌的免疫标记识别的基因组ImPrint，该基因组特异度和灵敏度高，可有效适配免疫检查点抑制剂获益人群，包括HR+/HER2-患者中的获益人群。

ImPrint免疫标记识别I-SPY2中可能从PD-1检查点抑制中获益的高危早期乳腺癌患者

摘要号：514

题目

The ImPrint immune signature to identify patients with high-risk early breast cancer who may benefit from PD1 checkpoint inhibition in I-SPY2.

背景

新型免疫肿瘤药物在许多恶性肿瘤中的显著增加，因此需要生物标志物来确定谁将获益。已经开发了各种预测性生物标志物（PD-1/PD-L1表达、错配修复基因突变和微卫星不稳定性、肿瘤突变负荷和免疫浸润），没有一种可一致预测疗效。I-SPY2联盟鉴定了几个基于表达的免疫生物学相关标记，预测对PD-1检查点抑制的反应。在此，评估了在新辅助生物标志物富集I-SPY2试验(NCT01042379)中接受帕博利珠单抗治疗的高危早期乳腺癌(EBC)患者的全转录组数据，旨在将I-SPY2研究结果转移至稳健的临床分级平台标记，以预测对PD1检查点抑制的敏感性。

方法

从I-SPY2试验接受帕博利珠单抗（4个周期）治疗的69例HER2-患者中，治疗前活检获得全转录组芯片数据。所有患者均具有高风险70基因MammaPrint特征。病理学完全缓解(pCR)定义为手术时乳腺或淋巴结中无残留浸润性癌。在69例患者中，31例有pCR（12例HR+/ HER2-，19例三阴性），而38例（28例HR+/HER2-，10例TN）有残留病灶(RD)。为了确定与pCR相关的最具预测性的基因，通过在训练和测试中迭代拆分数据集，平衡HR状态，比较pCR和RD组进行基因选择。由于样本量有限，遗漏一项交叉验证用于性能评估。认为效应量 > 0.45的基因具有显著性。

结果

确定了53个基因的标记，命名为ImPrint，在所有患者中预测帕博利珠单抗 pCR的总体灵敏度和特异性 > 90%和 > 80%。TN的敏感性和特异性分别为 > 95%和≥70%，HR+/HER2-为>80%和 >85%。HR+/HER2-亚组的阳性预测值(PPV)为77%。53个基因的生物学注释显示，超过90%的基因具有已知的免疫系统相关功能，其中63%先前已知参与免疫应答（包括编码PD-L1和PD-1的基因，以及I-SPY2中鉴定的基因）。

结论

在sign开发阶段，ImPrint在一组69例高风险EBC中预测了帕博利珠单抗的pCR，具有较高的灵敏度和特异性。该特征具有已知参与免疫应答的免疫相关功能的基因，表明其可能有助于识别具有免疫活性表型的患者。重要的是，ImPrint似乎能有效识别可从免疫治疗中获益的HR+/HER2-患者亚组。独立数据集中的外部验证正在进行中，并将在会议时提供。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年06月05日

李洪滨

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 肿瘤内科

从文章可以看出除了赫吐阳性乳腺癌外其他的化疗术前新辅助都可以加免疫

2022年06月02日

李丽

山西白求恩医院 | 肿瘤内科

ImPrint基因组具有高特异度和灵敏度，可有效适配免疫检查点抑制剂获益人群，包括HR+/HER2-患者