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【2022 ASCO壁报交流篇】BET抑制剂ZEN-3694联合他唑帕尼治疗无gBRCA1/2突变的TNBC患者的1b/2期研究

2022年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度、2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会再次来临，此次会议已是58届，定于美国当地时间2022年6月3日~7日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，每年的ASCO年会都会带来最前沿的肿瘤研究内容。在本次ASCO“晚期乳腺癌壁报交流”专场，报告了关于BET抑制剂ZEN-3694联合他唑帕尼治疗无gBRCA1/2突变的TNBC患者的1b/2期研究。

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一项BET抑制剂ZEN-3694联合他唑帕尼（talazoparib）治疗无gBRCA1/2突变的TNBC患者的1b/2期研究

题目：A phase 1b/2 study of the BET inhibitor ZEN-3694 in combination with talazoparib for treatment of patients with TNBC without gBRCA1/2 mutations.

摘要号：1023

背景

转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）是一种侵袭性和异质性癌症，治疗选择有限。获批用于治疗携带生殖系BRCA1/2（gBRCA1/2）突变的HER2-乳腺癌患者的PARP抑制剂（PARPi）在同源重组修复（HRR）精通肿瘤中未显示疗效。在临床前模型中，BET抑制剂（BETi）ZEN-3694通过下调HRR基因表达使野生型（WT）BRCA1/2肿瘤对PARPi敏感，为联合治疗提供了依据。既往报告了在无gBRCA1/2突变的TNBC患者中评价ZEN-3694 + talazoparib联合治疗的试验1b期部分的结果；在此列出了已完成的1b/2期研究的结果。

方法

本回顾性研究纳入了2013-2021年在纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受alpelisib或作为标准治疗一部分的转移性乳腺癌患者。从病历中提取患者和肿瘤特征以及治疗前体重指数(BMI)、血红蛋白A1c和血清葡萄糖水平。记录了Alpelisib剂量中断、减少或停药以及内分泌科会诊和抗高血糖药物的使用。如适用，记录疾病进展和/或死亡的日期。

结果

RP2D确定为48 mg qd ZEN-3694+ 0.75 mg qd talazoparib。1b/2期研究中最常见的AE是血小板减少症（TCP）（55%任何等级，34%G3/4），可通过暂停给药和减量进行管理。剂量强度分析显示，在8个周期内，ZEN-3694和talazoparib的平均日剂量可分别维持在40 mg和0.5 mg以上。使用配对肿瘤活检中评估的BET依赖性和HRR转录本证明了稳健的靶标结合。试验的II期部分达到其主要终点，CBR为30%（11/37）。对于1b/2期试验，研究者评估的ORR为22%（11/50），包括2例CR，CBR为35%（18/51），中位DOR为24周。对于诊断时TNBC患者子集（无HR + 疾病史），ORR为32%（11/34），CBR为44%（15/34）。

结论

ZEN-3694和talazoparib联合治疗在预治疗的mTNBC WT gBRCA1/2患者中表现出抗癌活性。所有确认的缓解均在诊断时的TNBC患者中观察到，由于其基底样特性，预期其肿瘤对联合治疗更敏感。该试验正在扩展至IIb期，以额外增加80例TNBC。

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo

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