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【2022 ASCO壁报交流篇】BYLieve研究中,既往接受CDK4/6i+AI治疗后<6个月进展的患者,更能从Alpelisib中获益

2022年05月30日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

一年一度、2022美国临床肿瘤学会(ASCO)年会再次来临,此次会议已是58届,定于美国当地时间2022年6月3日~7日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会,每年的ASCO年会都会带来最前沿的肿瘤研究内容。在本次ASCO“晚期乳腺癌壁报交流”专场,报告了关于BYLieve研究中,基线生物标志物和无进展生存期(PFS)分析

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Alpelisib(ALP)+ 内分泌治疗(ET)用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2–) PIK3CA突变(mut)晚期乳腺癌(ABC) 患者(pts):BYLieve研究中,按既往细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗持续时间列出的基线生物标志物和无进展生存期(PFS) 分析

题目:Alpelisib (ALP) + endocrine therapy (ET) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–), PIK3CA-mutated (mut) advanced breast cancer (ABC): Baseline biomarker analysis and progression-free survival (PFS) by duration of prior cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) therapy in the BYLieve study.

摘要号:1018

背景

ALP(PI3Kα选择性抑制剂和降解剂)+ 氟维司群(FUL)获批用于治疗HR +、HER2–ABC和PIK3CA肿瘤突变的患者(约40%的患者)。II期BYLieve研究的主要分析证明了ALP + ET在CDK4/6i治疗后PIK3CA-mut的HR +、HER2–ABC患者中的疗效和安全性。事后分析证实了ALP获益与既往CDK4/6i治疗持续时间无关,包括CDK4/6i + ET治疗(Tx)6个月内发生疾病进展的患者。在此,按既往CDK4/6i治疗持续时间和PFS评估了BYLieve队列A和B患者的循环肿瘤DNA(ctDNA)基线生物标志物。

方法

在BYLieve研究中,PIK3CA-mut的HR +、HER2–ABC患者接受CDK4/6i + 芳香化酶抑制剂(队列A)或 + FUL(队列B)作为ALP + FUL和ALP + 来曲唑(LET)的既往治疗。在数据截止日期时,队列A中的患者随访≥18个月,队列B中的患者随访≥6个月。在每个队列中,根据既往CDK4/6i治疗的持续时间对患者进行分组(≤6个月或 > 6个月)。使用新一代测序(PanCancer V2 Panel)在ctDNA上检测到改变。按既往CDK4/6i治疗的持续时间评估了每个队列的PFS。

结果

在入组队列A和B的127例和126例患者中,根据ctDNA样本的可用性、既往CDK4/6i治疗持续时间的数据和中心证实的PIK3CA-mut疾病,分别有98例(≤6个月:24例;> 6个月:74例)和94例(≤6个月:28例;> 6个月:66例)纳入本分析。在该人群中,队列A和B的中位PFS(95%CI)分别为8.2个月(5.6-9.5)和5.6个月(3.7-7.1)在队列A中,≤6个月和 > 6个月组的mPFS分别为12.0个月(95%CI 5.5-不可估计)和6.2个月(95%CI 5.4-8.5)OncoPrint基因组图谱显示≤6个月与 > 6个月组患者的中位ctDNA分数更低,检测到的基因改变更少,包括与ET和/或CDK4/6i耐药相关的基因,以及8/11号染色体扩增更少(与早期复发相关)。在队列B中,≤6个月和 > 6个月组的mPFS分别为5.9个月(3.5-11.0)和5.6个月(3.7-7.1)。两组均具有较高的中位ctDNA分数和复杂的肿瘤突变谱,反映了更广泛的治疗史。

结论

与 > 6个月组相比,在≤6个月队列A中观察到较低的中位ctDNA分数和较低的突变复杂性与数值上较长的mPFS相关,可能表明对突变PI3Kα的依赖性增加。在队列B中,≤6个月和 > 6个月组的中位ctDNA分数均较高,肿瘤突变特征相似。需要进行额外的ctDNA和组织分析,以阐明ALP + ET疗效与治疗时间和基线基因组复杂性之间的相关性。

 



责任编辑:肿瘤资讯-Jo
排版编辑:肿瘤资讯-Jo




评论
2022年05月31日
邵宜
天津医科大学总医院 | 肿瘤内科
既往接受CDK4/6i+AI治疗后<6个月进展的患者,更能从Alpelisib中获益。
2022年05月30日
颜昕
漳州市医院 | 乳腺外科
展的患者,更能合计