美国芝加哥当地时间5月26日下午5点，ASCO官网正式公布本次大会的摘要合集（除LBA外），【肿瘤资讯】小编第一时间为您带来最新资讯！接下来，让我们抢先一睹关于“早期乳腺癌口头报告专场”公布的最新报告内容吧！
通过7基因预测的DCIS生物标记进行分层，评估辅助内分泌治疗对接受保乳手术联合或不联合放疗的患者的益处
题目：Assessing the benefit of adjuvant endocrine therapy in patients following breast-conserving surgery with or without radiation stratified by a 7-gene predictive DCIS biosignature.
汇报人：Pat W. Whitworth, MD
摘要号：502
背景
保乳手术（BCS）加放疗（RT）是DCIS的主要治疗方法。多项随机临床试验（RCT）推荐辅助内分泌治疗（ET）。然而，这些研究未能确定在BCS后从辅助RT/ET治疗中受益或未受益的患者亚群。研究评估了7基因预测DCIS生物标志（PreludeDx, Laguna Hills, CA）的相关性，以评估ET对BCS单独或联合RT后10年同侧乳房复发（IBR）风险的影响。
方法
具有综合残留风险亚型（RRt）的DCISionRT报告了一个决策评分（DS）和三个风险组：a. 低风险（DS≤2.8），b. 高风险（DS > 2.8，无RRt）和 c. 残留风险（DS > 2.8，有RRt）。 DCISionRT/RRt评估了来自4个队列的926例患者，这些患者分别接受BCS单独治疗或RT/ET治疗。采用Kaplan Meier和Cox比例风险生存分析评估三个风险组10年的总（侵入性和原位）IBR风险。
结果
DCISionRT/RRt将338名（37%）女性归为低风险，399名（43%）归为高风险，189名（20%）归为残留风险。
总体而言，在非放疗的多变量分析中，接受ET治疗的患者的10年IBR风险显著降低（HR=0.55，p=0.033）。在接受BCS而没有RT治疗的低风险组中，平均10年IBR风险为5.6%（95% CI 2.5-12.1%，n = 124），并且与不接受ET相比没有显着差异（p = 0.33）。单独BCS后的10年IBR风险在高风险组中为22.6%，在残留风险组中为50.3%。
与单独BCS相比，在高风险(11.6%，95%CI 3.9-32%)和残留风险组(15.4%，95%CI 4.1-49%)中，接受ET而未接受RT的患者的10年IBR风险倾向于降低。
在低风险组中，RT未显著降低10年IBR风险(p = 0.7)，但在高风险组中，RT显著降低至6.3%(95%CI 3.4-12%)(HR = 0.2，p < 0.001)，在残留风险组中，RT显著降低至12.5%(95%CI 6.4-23%)（HR = 0.2，p < 0.001）。与高风险组相比，残留组(HR = 2.5，p = 0.013)RT后10年IBR风险显著更高。BCS和RT后，在高风险(p = 0.22)和残留风险(p = 0.87)组中，与未接受ET治疗的患者相比，接受ET治疗的患者10年IBR风险无显著降低。
结论
DCISionRT/RRt生物标记在高风险和残留风险患者中显示预后和预测RT反应。与之前的随机对照试验数据一致，ET总体上与较低的10年IBR风险相关，在DCISionRT高风险组和未进行RT的残留风险组中也是如此。然而，在低风险组中，ET和RT都与显著的风险降低无关。在BCS+RT后升高和残留风险组中，ET没有额外的益处；残留风险组患者在放疗后仍有较高的IBR风险。
早期TNBC新辅助帕博利珠单抗+化疗与安慰剂+化疗后按残存肿瘤负荷的无事件生存期：KEYNOTE-522的探索性分析
题目：Event-free survival by residual cancer burden after neoadjuvant pembrolizumab + chemotherapy versus placebo + chemotherapy for early TNBC: Exploratory analysis from KEYNOTE-522.
汇报人：Lajos Pusztai, D.Phil, MD
摘要号：503
背景
KEYNOTE-522（NCT03036488）测试了早期TNBC患者（pts）在化疗中加入帕博利珠单抗（pembrolizumab）的益处。初步结果显示，pembro对pCR和EFS的改善具有统计学意义和临床意义。先前的研究表明，残留肿瘤负担（RCB）方法对量化新辅助化疗后残留疾病的程度具有预后价值。在探索性分析中，通过RCB在KEYNOTE-522中评估EFS。
方法
1174例未治疗的、未转移的T1c/N1-2期或T2-4/N0-2期TNBC患者随机分为2组：1∶1至pembro 200 mg Q3W或安慰剂（pbo），分别给予紫杉醇+卡铂4个周期，再给予阿霉素或表霉素+环磷酰胺4个周期。最终手术后，患者接受了9个周期的pembro或pbo，或直到复发或不可接受的毒性。双主要终点为pCR和EFS。RCB在手术时由当地病理学家评估。基于Cox回归模型，以治疗为协变量评估了RCB类别（RCB-0，-1，-2，-3，对应于越来越大的残余肿瘤负荷）和EFS之间的关联。
结果
2021年3月23日数据截止时，中位随访时间为39.1个月。帕博利珠单抗将RCB转移到整个范围内的较低类别（表）。EFS的HRs（95%CI）为RCB-0（相当于pCR）的0.70（0.38-1.31），RCB-1的0.92（0.39-2.20），RCB-2的0.52（0.32-0.82），RCB-3的1.24（0.69-2.23）。两组中最常见的EFS事件是远处复发，在所有RCB类别中，帕博利珠单抗组中发生远处复发的病例较少。
结论
RCB评分升高与EFS恶化相关。残留病变的患者前胚臂的RCB值较低，包括较少的RCB-3患者。在RCB-0、-1和-2类别中，与单独化疗相比，Pembro +化疗延长了EFS；小样本量限制了RCB-3类别的解释。两组中有小部分RCB-3的患者预后不良，分别为5.1%和6.7%。这些结果强调了新辅助治疗对提高早期TNBC患者生存率的重要性，并确定了需要额外治疗的一部分患者。
I-SPY2试验中，按分子亚型列出的HR+/HER2-乳腺癌的病理学完全缓解(pCR)率
题目：Pathologic complete response (pCR) rates for HR+/HER2- breast cancer by molecular subtype in the I-SPY2 Trial.
汇报人：Laura Ann Huppert, MD
摘要号：504
背景
激素受体阳性（HR+）， HER2-乳腺癌（BC）是一种异质性疾病。在I-SPY2试验中，假设捕获管腔、基础和免疫生物学的分子亚型可以预测HR+/HER2-患者（pts）的反应。
方法
I-SPY2试验是一项II期、随机、适应性研究，旨在评价多种试验用药物作为BC新辅助治疗的情况；主要终点为估算的pCR率。在假设的300例患者随机3期试验中，当任何特征中的预测pCR率达到预先规定的85%成功概率阈值时，给予试验药物，对照紫杉醇每周一次×12，然后AC×4。研究分析了HR +/HER-子集中前7种试验用药物的估计pCR率，按临床/分子特征分析：BluePrint (BP) Luminal vs. Basal，Mammaprint High1 [MP1] vs. Mammaprint High2 [MP2] ，MP2 <-0.57，反应性预测亚型-5(RPS-5)（基于HR、HER2、免疫、DNA修复的分类，和基底型/管腔型标记）、组织学和分期/淋巴结状态。
结果
38%(379/987)的患者患有HR +/HER2-疾病。仅帕博利珠单抗符合预先规定的HR +/HER2-BC分度标准。表中按治疗组和分子亚型描述了pCR率。28%为MP2；72%为MP1。
总体而言，MP2患者的pCR率高于MP1患者(30%vs 11%)，包括帕博利珠单抗组(55%vs 21%)。29%为BP基底型，71%为BP管腔型；BP基底型比BP管腔型更接近MP2(77%vs 8%)。在除MK2206外的所有组中，HR +/HER2-BP基底型患者比BP管腔型患者更有可能达到pCR。对于MK2206，BP管腔型患者更有可能达到pCR。无论BP基础或管腔状态如何，RPS-5的免疫 +（39%的HR +/HER2-）均可预测帕博利珠单抗的pCR（11例pCR/16例患者）。还将报告组织学和分期/淋巴结状态的结果。
结论
数据表明，MP2和BP基底型特征识别出HR+/HER2- BC对新辅助治疗更有可能反应的子集;免疫信号可以识别PTS更可能对派姆单抗有反应。这些发现将有助于指导靶向制剂的优先排序，以优化所有患者的pCR。
雌激素受体阳性(ER +)癌症中与预后相关的内分泌活性(SET2,3)测量和剂量密集(DD)化疗获益预测：CALGB 9741(Alliance)
题目：Measurement of endocrine activity (SET2,3) related to prognosis and prediction of benefit from dose-dense (DD) chemotherapy in estrogen receptor-positive (ER+) cancer: CALGB 9741 (Alliance).
汇报人：Otto Metzger, MD
摘要号：505
背景
本次研究了SET2、3的临床应用，这是一种用于测量内分泌敏感性的新型生物标志物。SET2、3测量非增生性激素受体相关转录（SE- TER/PR），根据肿瘤大小、受累性淋巴结和4基因分子亚型（RNA4）调整基线预后指数。CALGB 9471是一项开创性的III期研究，显示在ER阴性癌症中，2周剂量密度（DD）与3周化疗相比，DFS和OS有所改善。在CALGB 9741中，通过Nanostring测定的复发风险（ROR-PT）评分（内在亚型、增殖评分和肿瘤大小）被报道为预后指标，但不能预测DD化疗的获益。
方法
使用来自682份ER + 肿瘤样本的200-300 ng RNA等份试样（既往ROR-PT检测的残余物）进行SET2、3，并使用基于QuantiGene Plex微珠的杂交测定法(ThermoFisher,Luminex)进行检测。报告了NCI/CTEP批准的相关科学提案（CSC0154的主要和两个次要目的的结果），以评价CALGB 9741中SET2、3的预后（主要终点：使用预定预后临界点2.10，高SET2、3的5年（年）DFS的95%CI > 75%），SET2、3预后独立于ROR-PT，并根据化疗方案预测疗效。使用Cox模型估计预后的风险比(HR)，并与ROR-PT结果进行比较（使用c指数），并使用相互作用项根据化疗方案进行预测（预先规定的相互作用显著性水平：p < 0.10）。
结果
该研究达到了其主要终点，高SET子集(244/613，40%)的5年DFS为85.6%(95%CI 81.3-90.2)。高SET vs 低SET与5年时的有利结局显著相关（DFS 85.6% vs 69%，p < 0.0001；OS 95.3%vs 84.6%，p <0.0001）和10年（DFS 77.7%vs 58.2%，p < 0.0001；OS 86.9% vs 65.9%，p < .0001)。
596例肿瘤的PAM50 ROR-PT和SET分类可用。在DFS和OS的多变量模型中，SET2、3仍然是DFS（SET高 vs 低 HR = 0.46，95%CI 0.34–0.63，p < 0.0001；AM50 ROR-PT 高 vs 低HR = 1.22，95%CI 0.91–1.64，p = 0.18）和OS（SET 高 vs 低 HR = 0.36，95%CI 0.25–0.53，p < 0.0001；PAM50 ROR-PT 高 vs 低 HR = 1.26，95%CI 0.91–1.75，p = 0.16）。在包括SET和PAM50 ROR-PT作为连续变量的模型中观察到相似的观察结果。
与3周化疗相比，较低的SET2、3值可预测DD的结局改善（DFS的相互作用p = 0.0998，RFS的相互作用p = 0.042，OS的相互作用p = 0.027）。这与绝经状态无关，SET2、3值较低有利于DD联合治疗。
结论
SET2、3指数具有很强的预后性，独立于ROR-PT，预测绝经前和绝经后ER + 癌症女性DD化疗的生存获益。
辅助内分泌治疗±化疗治疗≥70岁ER + HER2-乳腺癌和高基因组分级指数女性的III期随机临床试验的最终结果：Unicancer ASTER 70s试验
题目：Final results from a phase III randomized clinical trial of adjuvant endocrine therapy ± chemotherapy in women ≥ 70 years old with ER+ HER2- breast cancer and a high genomic grade index: The Unicancer ASTER 70s trial.
汇报人：Etienne Brain, MD, PhD
摘要号：500
背景
对于年龄≥70岁的雌激素受体阳性(ER +)HER2阴性(HER2-)乳腺癌(BC)患者，除内分泌治疗(ET)外，辅助化疗(CT)的获益仍存在争议。在一项大型前瞻性试验中，首先评估了所有患者的肿瘤基因组分级指数(GGI)，其次是CT + ET与单独ET之间GGI较高的随机患者。
方法
合格患者为≥70岁ER + HER2-原发性BC或孤立局部复发的女性，不考虑其他特征，只考虑辅助全身治疗。在基线时收集G8评分、Charlson共病指数（CCI）和4年死亡率Lee评分。通过RT-PCR对FFPE样本集中进行GGI。不建议低GGI患者接受CT，并在观察性队列中进行随访。
使用G8、pN和中心分层，将高（+ 不明确）GGI患者以1:1的比例随机分配至CT + ET组和单独ET组。研究者选择3种CT方案：4个周期的多柔比星/环磷酰胺、非聚乙二醇化脂质体多柔比星/环磷酰胺或多西他赛/环磷酰胺，q3w与G-CSF联合给药。标准ET包括5年的芳香化酶抑制剂、他莫昔芬或基于耐受性的序列。基于CALGB 49907的结果，主要目的是证明CT在意向治疗(ITT)人群中的总生存期(OS)获益（4年假设87.5 vs 80%，HR = 0.60）。对于171例事件，试验有90%的把握度证明双侧检验α = 0.05的差异。次要目的包括BC特异性生存期(BCSS)、侵袭性无病生存期(iDFS)、无事件生存期(EFS)、竞争事件、成本效益和Q-TWiST分析、老年维度、意愿和生活质量。
结果
2012年4月至2016年5月期间，入组了来自61家法国和12家比利时中心的1,969例患者。其中1089例(55%)随机分为CT + ET组和单纯ET组。在数据截止时，中位随访时间为5.8年(17/12/2021)，观察到180例OS事件。60%、62%和84%的患者的中位年龄为75岁（70-92岁），G8评分、CCI和Lee评分分别为 > 14、≤2和≤8。肿瘤≥pT2，pN +，孤立的局部复发，组织学分级为III级，分别占病例的56%、46%、11%和39%。组间OS无显著差异(HR 0.85[0.64-1.13]，p = 0.2538)；CT + ET组的4年OS为90.5%，ET单药组为89.7%。森林图无法确定从CT中获得显著获益的任何亚组。次要目的(BCSS、iDFS、EFS)的ITT和符合方案分析显示了相似的结果。
结论
在这项大型III期试验中，未发现在高GGI的ER +/ HER2-BC术后ET基础上加用CT的OS获益具有统计学显著性。会上将提供其他结局指标的分析。
在化疗后仍未绝经或恢复月经的激素敏感性乳腺癌年轻女性中，在他莫昔芬基础上加用卵巢功能抑制：随机试验ASTRRA的8年随访
题目：Adding ovarian function suppression to tamoxifen in young women with hormone-sensitive breast cancer who remain premenopausal or resume menstruation after chemotherapy: 8-year follow-up of the randomized ASTRRA trial.
大会发言：Soo Yeon Baek, MD
摘要号：506
背景
ASTRRA试验中位随访63个月后，在化疗后仍处于绝经前或再次阴道出血的激素敏感性乳腺癌年轻女性中，与单用TAM相比，在他莫昔芬(TAM)基础上加用2年的卵巢功能抑制(OFS)可显著改善激素受体阳性乳腺癌患者的无病生存期(DFS)。本次研究报告了最新的ASTRRA试验的长期结果，中位随访106.4个月。
方法
本研究是ASTRRA试验的延长随访，该试验将1298例乳腺癌患者按1:1的比例随机分配到仅接受TAM治疗（n = 647）或TAM + OFS治疗（n = 635）。主要终点为DFS，次要终点为总生存期（OS）。研究使用Kaplan-Meier估计事件终点时间和cox回归模型中95%置信区间（CI）的风险比（HR）。
结果
在中位随访106.4个月后，TAM+OFS组DFS事件发生率持续显著下降。据估计，TAM + OFS组的8年DFS率为85.4%，仅TAM组的8年DFS率为80.2% （HR 0.67；95% CI 0.51 ~ 0.87）。两组间OS差异无统计学意义。TAM + OFS组估计8年OS率为96.5%，仅TAM组估计8年OS率为95.3% （HR 0.78；95% CI 0.49 ~ 1.25）。两组从随机分配到事件发生时间的DFS和OS结果也相似。
结论
迄今为止的长期随访报道数据表明，随着时间的推移，在TAM治疗中加入2年OFS具有一致的生存优势。本研究结果提示，对于化疗后仍处于绝经前状态或卵巢功能恢复的患者，应考虑在TAM中加入OFS。需要更长的随访时间来充分评估OS的好处。
地舒单抗辅助治疗乳腺癌的长期结局：随机、双盲、安慰剂对照ABCSG-18试验中，3425例患者的骨折复位和生存结果
题目：Long-term outcomes of adjuvant denosumab in breast cancer: Fracture reduction and survival results from 3,425 patients in the randomised, double-blind, placebo-controlled ABCSG-18 trial
汇报人：Michael Gnant, FACS, MD
摘要号：507
背景
新型芳香化酶抑制剂（AI）辅助内分泌治疗可能损害绝经后激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者的骨骼健康，增加骨折发生率。使用抗 RANK 配体地舒单抗（Dmab）辅助治疗可以抵消这些副作用，并可能改善预后。在此报告ABCSG-18试验的最终长期结果（ NCT00556374）。
方法
在这项前瞻性、双盲、安慰剂对照、III期试验中，3,425例接受AI治疗的绝经后早期HR + 乳腺癌患者，于2006年至2013年在58家试验中心随机接受Dmab 60 mg或安慰剂s.c.给药，每6个月一次(q6m)。主要终点为至首次临床骨折的时间，次要疾病结局相关终点为无病生存期(DFS)、无骨转移生存期(BMFS)和总生存期(OS)。除了之前报告的主要终点分析外，还在ABCSG-18中进行了探索性长期随访。主要至事件发生时间分析基于分层Cox模型。进行了敏感性分析，以解释Dmab开放期后期相关的治疗交叉以及接受的任何抗吸收药物。
结果
对于最终方案确定的分析，中位随访时间为8年（Q1, 3：6, 9.6），所有患者均结束了随机分配的双盲治疗（Dmab 60mg s.c. q6m n = 1711；安慰剂s.c. q6m n = 1709），平均5年。与安慰剂组相比，Dmab组DFS改善（309 vs 368 DFS事件，HR 0.83, 95% CI 0.71-0.97, p = 0.016），9年DFS的绝对差异为3.5%（分别为79.4% vs 75.9%）。当删失晚期交叉和使用抗吸收药物时，证实了DFS差异(HR 0.82，p = 0.010)。Dmab组BMFS改善19%(HR 0.81，95%CI 0.65-1.00，p = 0.047)，未删失分析OS改善20%（127 vs 158起OS事件，HR 0.80，95%CI 0.64-1.01，p = 0.065），删失后改善26%(HR 0.74，95%CI 0.58-0.94，p = 0.013)。之前报告的临床骨折显著减少甚至长期持续，Dmab组201例骨折，安慰剂组255例骨折(HR 0.76，95%CI 0.63-0.92，p = 0.004)。该（低）骨保护剂量的佐剂Dmab未报告新的毒性，尤其是未发生ONJ。
结论
在AI治疗期间，辅助Dmab 60 mg每6个月一次是安全的，即使在长期治疗中也可显著减少治疗诱导的临床骨折。在ABCSG-18的描述性最终长期分析中，DFS、BMFS和OS得到改善。地舒单抗辅助治疗应考虑用于绝经后HR + 乳腺癌患者的常规临床治疗。
高危亚组乳腺癌辅助内分泌治疗的既往早期治疗效果：BIG 1-98、SOFT和TEXT的再分析
题目：Historical early treatment effects of adjuvant endocrine therapy for breast cancer in high-risk subgroups: Reanalysis of BIG 1-98, SOFT and TEXT.
汇报人：Meredith M. Regan, ScD, FASCO
摘要号：508
背景
既往辅助内分泌治疗(ET)的临床试验并不限制临床高风险乳腺癌(BC)患者的入组，也不估计5年内的治疗(trt)效果。根据辅助CDK4/6抑制剂的近期试验结果，本研究在高风险亚组中评估了芳香化酶抑制剂(AI)与他莫昔芬(T)相比的早期相对和绝对trt效应，如果患者是绝经前，则进行卵巢抑制(OFS)。
方法
从入组辅助3期随机临床试验BIG 1-98（绝经后，5年AI vs T）、TEXT（5年AI + OFS vs T + OFS）和SOFT（5年AI + OFS vs T + OFS vs T）的患者中，确定了HR +/HER2-BC和高风险特征（≥4 pLN；或1-3 pLN伴3级，pT≥5 cm和/或Ki-67≥20%[回顾性中心评估]）。TEXT研究为辅助治疗开始时随机分组的；BIG 1-98和SOFT研究为化疗后。无病生存期(DFS)定义为从随机化至局部、区域、远处或对侧乳腺浸润性复发、继发性非乳腺恶性肿瘤或死亡。研究者将trt效应估计为2年、3年和5年Kaplan-Meier估计值（t年时的KM差异）的差异和0-2年、0-3年和0-5年时间间隔内的风险比（0-t年的HR），以接近随着随访时间的增加试验结果的成熟度。
结果
在BIG 1-98，TEXT和SOFT中，高风险HR +/HER2-亚组分别为695/4922、707/2660和526/3047例患者，自随机化后5年观察到202、122、142例DFS事件。60%、46%和44%的患者有≥4pLN；42%、90%和92%接受化疗。该表总结了结果。
结论
在重新分析每个700例患者的3项试验的临床高风险HR +/HER2-亚组时，所有患者在2-3年随访后的5年AI与T的早期治疗效果与monarchE试验中位随访27个月后观察到的治疗效果相似（HR = 0.70；2年KM差异为2.7%，3年为5.4%；n = 5637）。当估计超过5年而不是2年时，相对和绝对trt效应有时减弱，但与Penelope-B试验结果相比，有意义的绝对差异在5年时仍然存在。高风险HR +/HER2-早期BC试验的设计和解释可能取决于随机化时间和关键辅助治疗的选择；随访 > 5年必须保持标准。
未完待续（更多精彩，待公布名单）
LUMINA：T1N0的luminalA型乳腺癌保乳手术(BCS)后省略放疗(RT)的前瞻性试验
题目：LUMINA: A prospective trial omitting radiotherapy (RT) following breast conserving surgery (BCS) in T1N0 luminal A breast cancer (BC).
汇报人：Timothy Joseph Whelan, FASCO
摘要号：LBA501
排版编辑：肿瘤资讯-Jo
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