美国芝加哥当地时间5月26日下午5点，ASCO官网正式公布本次大会的摘要合集（除LBA外），【肿瘤资讯】小编第一时间为您带来最新资讯！接下来，让我们抢先一睹关于“晚期乳腺癌口头报告专场”公布的最新报告内容吧！
在HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌（mBC）患者中比较T-DXd与T-DM1：随机、III期研究DESTINY-Breast03的安全性随访（摘要号：1000）
背景
在DESTINY-Breast03研究（NCT03529110）主要分析（数据截止日期，2021年5月21日）中，T-DXd用于HER2 + mBC患者显示优于T-DM1，盲态独立中心审查显示无进展生存期显著改善（HR，0.284；95%CI，0.217-0.373；P < 0.001），安全性特征与既往研究一致。该分析提供了随访时间更长的更新安全性数据。
方法
患者以1:1的比例随机分配至T-DXd或T-DM1组。对治疗中出现的不良事件（TEAE）进行预先规定的安全性分析；终点包括至事件时间、事件持续时间和消退。
结果
在数据截止时（2021年9月7日），T-DXd组和T-DM1组分别有116例（45.1%）和39例（14.9%）患者仍在接受治疗；T-DXd组和T-DM1组的中位治疗持续时间分别为16.1个月（范围：0.7-33.0）和6.9个月（范围：0.7-28.5）。T-DXd组与T-DM1组的任何级别（G）、G≥3和严重AE（SAE）发生率相似（99.6%vs 95.4%；53.3%vs 49.8%；21.0%vs 19.2%），而T-DXd组G≥3和SAE经暴露量校正的发生率（EAIR；每患者年）低于T-DM1组（0.42 vs 0.70和0.17 vs 0.27）。T-DXd组至药物停药或剂量降低相关TEAE的中位时间长于T-DM1组（分别为224.0天vs 147.0天和96.0天vs 19.0天）。≥20%的患者发生的大多数TEAE为血液学或胃肠道事件。T-DXd组 vs T-DM1组中至首次发生以下选定任何级别 TEAE：贫血、淋巴细胞减少症、血小板减少症、疲乏、白细胞减少症和中性粒细胞减少症的发生中位时间分别为70.0 vs 42.0 d、196.0 vs 168.0 d、132.0 vs 8.0 d、22.0 vs 24.0 d、74.5 vs 92.0 d和64.0 vs 105.0 d。
在两组中，大多数恶心和呕吐事件为1/2级；而T-DXd vs T-DM1组G≥3事件的恶心发生率分别为6.6%vs 0.4%，呕吐发生率分别为1.6%vs 0.8%。T-DXd组第1周期恶心、呕吐和脱发的发生率最高，后续周期较低。在两个治疗组中，与≥8周期相比，较早周期的血液学事件发生率通常较低。T-DXd组认定的药物相关ILD/肺炎发生率为10.9%（自上次数据截止日期后发生1起G2事件），T-DM1组为1.9%，无G4/5事件。T-DXd和T-DM1组至首次判定药物相关ILD/非感染性肺炎事件的中位时间分别为5.9个月和9.5个月；数据截止日期时，大多数事件已消退（57.1%vs 80.0%），随访正在进行中。
结论
在本更新的安全性分析中，T-DXd表现出与既往研究一致的可耐受安全性特征。尽管T-DXd的治疗持续时间更长，但T-DXd组G≥3的EAIR和SAE发生率低于TDM1组。T-DXd的ILD/肺炎发生率与既往分析相似。恶心、呕吐和脱发率随时间降低。此次更长的安全性更新进一步证实了T-DXd的一致安全性特征，支持T-DXd在HER2 + mBC患者中的临床获益优于T-DM1。
靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）patritumab deruxtecan治疗表达HER3转移性乳腺癌（MBC）患者的I/II期研究结果（摘要号：1002）
背景
Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是一种新型研究性ADC，由人源型HER3单克隆抗体通过稳定的、基于四肽的可裂解连接子与有效载荷拓扑异构酶I抑制剂共价结合组成。在此，报告了这项正在进行的HER3-DXd治疗MBC患者的研究（U31402-A-J101；NCT02980341；JapicCTI-163401）的更新安全性和疗效数据。
方法
U31402-A-J101研究是在表达HER3的MBC患者（N = 182）中进行的HER3-DXd的I/II期、多中心、开放标签、首次人体研究。该研究入组了剂量递增（3.2-8.0 mg/kg IV Q3W）和分子亚型剂量探索部分（n = 66；包括HER2 + MBC，n = 14）的患者，随后是以下亚型的剂量扩展：HER3高表达（4.8 mg/kg，n = 33或6.4 mg/kg，n = 31），HER3低表达（6.4 mg/kg，n = 21）的HR +/HER2−MBC或HER3高表达的TNBC（6.4 mg/kg，n = 31）。HER3高表达和HER3低表达定义为膜阳性率≥75%和25%-<75%。主要终点是评估安全性和疗效；次要终点包括确定疗效与HER3表达之间的关系。
结果
在数据截止时（2021年8月16日），中位研究持续时间为31.9个月（范围：15-56）。中位年龄为57岁（范围：30-83岁）；132例（72.5%）患者的ECOG PS为0或1分，50例（27.5%）患者的既往局部晚期/转移性疾病治疗线中位数为5（范围：1-13）。HER3-DXd的中位治疗持续时间为5.9个月（范围：0.7-30.6）。在剂量递增/探索和扩展的汇总评价中，在表中显示了HR +/HER2−MBC、TNBC和HER2 + MBC患者的疗效。
总体而言，130例患者（71.4%）发生≥3级TEAE；最常见（≥15%）的是中性粒细胞计数下降（39.6%）、血小板计数下降（30.8%）、贫血（18.7%）和白细胞计数下降（18.1%）。根据中心判定，12例患者（6.6%）发生治疗相关间质性肺疾病，包括1起5级事件。
结论
该强化预治疗人群的汇总分析显示，在HR +/HER2-和HER2 + MBC以及TNBC患者中具有良好的疗效。随访时间较长的安全性特征与既往报告一致，显示了充分的安全性和耐受性。MBC肿瘤类型的研究正在进行中，重点关注与疗效相关的生物标志物。
AI治疗后复发或进展的转移性雌激素受体阳性乳腺癌患者，接受氟维司群 + capivasertib与氟维司群 + 安慰剂的比较（FAKTION）：总生存期和通过生物标志物分析的无进展生存期数据更新（摘要号：1005）
背景
II期FAKTION试验（NCT01992952）的既往结果显示，与氟维司群加安慰剂相比，氟维司群加capivasertib治疗芳香化酶抑制剂（AI）耐药ER +/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）显著延长。在分析时，与capivasertib相关的PFS获益不限于PIK3CA（E542K、E545K、H1047R或H1047L）激活突变或PTEN蛋白表达缺失的患者。本研究报告了现在成熟的总生存期（OS）数据与增强的生物标志物分析。
背景
对于增强分析，将可用的组织和血浆样本送去进行Foundation One CDx和GuardantOMNI的高通量测序（NGS）。“通路改变”（PA）定义为PIK3CA（外显子1、4、7、9、20）或AKT1（仅E17K）的任何激活突变或PTEN的失活改变。对于未通过NGS检测的样本，除首次发表后进行的组织AKT1 ddPCR分析外，还使用了先前报告的PIK3CA微滴式数字PCR （ddPCR）结果。ddPCR鉴定的突变与后续NGS的一致性为97%。
结果
2022年1月，意向治疗（ITT）人群报告了108例OS事件（成熟度77%）。capivasertib（n = 69）和安慰剂（n = 71）组的中位OS分别为29.3个月和23.4个月（HR 0.66，95%CI 0.45–0.97；p = 0.035）。在增强生物标志物分析中，76例受试者被归类为PA，而在原始分析中为59例。在PA组中，capivasertib组与安慰剂组的OS分别为39.0 vs 20.0个月（HR 0.46，95%CI：0.27–0.79；p = 0.005）。在通路未改变（PNA）组中，capivasertib组与安慰剂组的中位OS分别为26.0 vs 25.2个月（HR 0.86，95%CI：0.49-1.52；p = 0.60）。
在更新的PFS分析中，与安慰剂相比，capivasertib在ITT人群中的优势持续存在（中位数：10.3 vs 4.8个月，HR 0.56，95%CI：0.38–0.81；p = 0.002）。针对更新的生物标志物亚组的PFS分析显示PA组的PFS显著改善：capivasertib组与安慰剂组分别为12.8个月与4.6个月（HR 0.44，95%CI：0.26–0.72；p = 0.001）。在PNA组中，capivasertib组与安慰剂组的中位PFS分别为7.7 vs 4.9个月（HR 0.70，95%CI：0.40–1.25；p = 0.23）。
结论
FAKTION试验数据的最新分析显示ITT人群的OS显著改善。强化亚组分析表明，capivasertib在PFS和OS方面的获益可能主要是在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的肿瘤患者，而正在进行的III期CAPItello-291研究将进一步阐明，其中招募了PA和PNA肿瘤受试者。
Alpelisib+氟维司群用于HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者：通过新一代测序（NGS）在SOLAR-1研究中进行的生物标志物分析（摘要号：1006）
背景
PIK3CA突变（约40%的HR +/HER2–ABC）与不良预后相关。在SOLAR-1研究中，与安慰剂（PBO）+氟维司群（FUL）相比，ALP（Alpelisib，PI3Kα选择性抑制剂和降解剂）+ FUL改善了PIK3CA突变HR +/HER2–ABC患者的无进展生存期（PFS）。在这里，重点关注SOLAR-1研究 PIK3CA改变（alt）队列中基因改变的疗效数据。
方法
SOLAR-1是一项在芳香化酶抑制剂治疗期间/之后进展的HR +/HER2–ABC患者中评价ALP（或PBO）+ FUL的III期、随机、双盲研究。通过NGS（FoundationOne CDx 324基因组合）回顾性检测具有足够数量/质量的基线组织样本（N = 398），并按PIK3CA改变状态对患者进行分组。在PIK3CA-alt队列中，使用基于肿瘤突变负荷（TMB）和基因改变状态的PFS和风险比（HR）评估临床获益。未进行多重性调整。
结果
PIK3CA-alt（ALP，n = 120；PBO，n = 117）和PI3KCA-non-alt（ALP，n = 81；PBO，n = 80）队列基因改变景观具有差异。在PIK3CA-alt队列中，在TMB四分位数间观察到ALP + FUL临床获益（Q1：0-< 2.52，Q2：2.52-< 3.78，Q3：3.78-< 5.04，Q4：≥5.04 mut/兆碱基）。ALP + FUL在alt患者中的获益大于非alt FGFR1/2患者（表）。ALP + FUL获益与TP53、ESR1、CCND1、MAP3K1和ARID1A的改变无关，在MYC-和RAD21-alt队列中获益有限。在MAPK（ALP + FUL vs PBO + FUL，alt： HR=0.43，95%CI 0.23-0.80；非alt ：HR=0.56，95%CI 0.40-0.79）和PI3K（除PIK3CA外；alt：HR= 0.68，95%CI 0.38-1.23；非alt：HR= 0.48，95%CI 0.34-0.68）通路中有alt基因的患者中观察到ALP + FUL获益，并与CDK4/6i耐药性（alt：HR= 0.52，95%CI 0.30-0.89；非alt：HR= 0.53，95%CI 0.37-0.76）。
结论
PIK3CA-alt肿瘤独特的mut特征不影响HR +/HER2–ABC患者的ALP + FUL获益。无论大多数BM（包括ESR1和CDK4/6i耐药相关基因）的改变如何，临床获益均得以维持，与靶向PIK3CA驱动癌基因的ALP一致
NRG-BR002：一项采用或不采用立体定向放射治疗（SBRT）和/或手术切除（SR）的标准全身治疗新发寡转移性乳腺癌的IIR/III期试验（NCT02364557）（摘要号：1007）
背景
与SOC ST单独治疗相比，前瞻性和回顾性研究支持寡转移性（OM）疾病患者使用SBRT或SR联合标准全身治疗（SOC ST）的转移导向治疗（MDT）可以改善无进展（PFS）和总生存期（OS）。然而，缺乏寡转移性乳腺癌（OMBC）的随机证据。NRG-BR002是一项随机IIR/III期试验，旨在确定SOC ST + MDT（SBRT或SR）作为OMBC一线治疗的疗效。
方法
原发疾病得到控制且标准成像显示颅外转移灶≤4个的OMBC患者，如果一线SOC ST≤12个月且无进展，则有资格参加研究。将患者随机（1:1）分配至组1-SOC ST（主要是化疗、内分泌治疗、抗HER2）或组2-SOC ST且所有转移瘤均接受MDT。分层包括转移瘤数量（1 vs > 1）、ER/PR和HER2状态以及化疗使用。IIR期目标样本量为总共128例合格患者/116例合格患者，把握度为92%，单侧显著性水平 = 0.15，确定添加MDT是否显示PFS改善的信号（风险比[HR]= 0.55，相当于中位PFS（mPFS）为10.5-19个月），以便继续进行OS的完整III期试验。通过Kaplan-Meier估计PFS和OS，并将组与对数秩进行比较。
结果
129例随机化患者中的125例合格（组1 = 65，组2 = 60）。关键特征包括中位年龄54岁，79%为ER + 或PR +/HER2-，13%为HER2 +，8%为三阴性。60%有1个转移灶，20%与原发疾病同时就诊。
随机分组后，组1中95%和组2中93%接受了全身治疗；消融：SBRT 93%、SR 2%和5%无。中位随访时间为30个月。组 1的mPFS（70%CI）为23个月（18-29），组2为19.5个月（17-36）；组1的24和36个月PFS（70%CI）为45.7%（ 38.9-52.5）和32.8%（ 26.0-39.5），而组2为46.8%（ 39.2-54.3）和38.1%（ 29.7-46.6）；HR：0.92（70%CI 0.71-1.17）；单侧对数秩p = 0.36。由于PFS未显示改善信号，因此报告现有OS：两组均未达到中位OS。组1的36个月OS（95%CI）为71.8%（58.9-84.7），组2为68.9%（55.1-82.6；双侧对数秩p = 0.54）。首次治疗失败分析显示，两组在SR区域（组1）/RT区域（组2）外出现的新转移瘤相似，均为40%。组2治疗/SR区域内新发转移瘤较少，分别为6.7%和29.2%。
组1中未发生5级治疗相关不良事件（AE），发生1例4级AE，组1和组2中分别发生9.7%和5.3%的3级AE。两组基线时循环肿瘤细胞计数（0 vs≥1）相似，无预后意义HR：1.04（95%CI 0.54，2.02）。
结论
在SOC ST中添加MDT未显示OMBC患者的PFS改善信号，也未显示OS差异。本试验将不进入III期部分。
未完待续（更多精彩，待公布名单）
III期DESTINY-Breast04临床试验结果：在HER2低表达、不可切除和/或转移性乳腺癌患者中比较T-DXd与医生选择的化疗（摘要号：LBA3）
TROPiCS-02的主要结果：一项在HR +/HER2-晚期乳腺癌患者中比较戈沙妥珠单抗（SG）与医生选择的治疗（TPC）的随机III期研究（摘要号：LBA1001）
ER +/HER2-晚期乳腺癌（ABC）女性患者接受哌柏西利+来曲唑对比安慰剂 + 来曲唑（PBO + LET） 一线治疗的总生存期（OS）：PALOMA-2分析（摘要号：LBA1003）
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