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贝伐珠单抗用于卵巢癌一线治疗概览

2022年05月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本期特邀嘉宾——宋坤教授

宋坤

主任医师、教授、博士研究生导师

山东大学齐鲁医院妇产科主任、教研室副主任

山东大学齐鲁医院肿瘤妇科主任

中华医学会妇科肿瘤学分会委员、副秘书长

中华预防医学会生育力保护分会委员

山东省医学会妇科肿瘤多学科联合委员会主任委员

山东省医学会妇产科学分会副主任委员

山东省医学会妇科肿瘤学分会副主任委员

学术专长：致力于妇科肿瘤疾病临床诊治与靶向精准治疗策略研发。美国纪念斯隆凯瑟琳癌症中心、日本京都大学附属病院、加拿大阿尔伯特大学访问学者；主持国家级课题4项，发表SCI论文30余篇；获教育部科技进步奖一等奖1项，山东省科技进步奖二等奖2项。《J Gynecology Oncology》Principal Editor, 《现代妇产科进展》副主编，《实用妇产科杂志》《中国癌症防治杂志》等编委。

卵巢癌是病死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。晚期卵巢癌患者往往经历多次复发，无进展生存（PFS）和无铂间期（PFI）逐渐缩短，最终发生铂耐药，导致患者死亡。贝伐单抗作为抗血管生成大分子药物，近年来在我国的应用逐渐普及，现就其在卵巢癌一线治疗中的应用循证医学研究证据和国内外指南推荐做一简要概述。

贝伐单抗用于卵巢癌一线治疗的

临床研究简介

GOG-0218研究

GOG-0218是一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，入组的受试者为新诊断的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，包括2个试验组和1个对照组，对照组为单独化疗组、试验组为贝伐珠单抗诱导组和贝伐珠单抗维持治疗组。患者按1∶1 ∶1分配至3个治疗组，主要研究终点为患者无进展生存期（PFS）。研究设计如下：

研究结果显示贝伐珠单抗维持治疗组mPFS为14.1 个月，与对照组（单纯化疗组）相比，贝伐珠单抗维持治疗组降低肿瘤进展/死亡风险28%，mPFS提高3.8个月^[1]。对GOG-0218中886例腹水患者进行后续分析，贝伐珠单抗维持治疗可延长卵巢癌合并腹水患者的PFS和OS，治疗组患者的PFS为15.2个月，较对照组延长了4.8个月；OS为43.3个月，较对照组延长了3.4个月^[2]。

ICON-7研究

ICON-7研究是一项国际、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验，入组的受试者为新诊断的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，包括早期高危（FIGOⅠ-Ⅱa期，3级或透明细胞癌）或晚期（FIGO Ⅱb-Ⅳ期）患者。患者1:1随机分组，试验组为贝伐单抗维持治疗组，对照组为单纯化疗组，主要研究终点为患者PFS。研究设计如下：

研究结果显示，一线化疗联合贝伐的维持治疗组mPFS为19.8个月，相比较单纯化疗组，mPFS提高2.4个月^[3]。进一步分析显示，贝伐维持组可显著延长晚期卵巢癌高危人群（IV期患者； III期不可手术患者；III期术后残瘤>1 cm）的生存时间，高危人群mOS为39.7个月，较对照组提高9.5个月^[4]。

PAOLA-1研究

PAOLA-1研究是一项随机、双盲、III期临床试验，入组的是新诊断的FIGO III–IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。经铂类化疗+贝伐珠单抗治疗获得CR或PR后，随机分为两组，分别接受奥拉帕利（300 mg bid，最长治疗24个月）+贝伐珠单抗（15 mg/kg q3w，共15个月）或安慰剂+贝伐珠单抗治疗，主要终点是患者PFS。研究设计如下：

研究结果显示，全人群中奥拉帕利联合贝伐珠单抗组患者的mPFS为22.1个月，相比较安慰剂联合贝伐珠单抗组mPFS提高5.5个月。对于BRCA突变患者，贝伐珠单抗联合奥拉帕利mPFS为37.2个月，相比较对照组延长15.5个月；BRCA野生型/HRD阳性患者mPFS时间28.1个月，比对照组延长11.5个月；BRCA野生型/HRD阴性（未知）患者mPFS治疗组和对照组分别为16.9个月和16.0个月^[5]，无统计学差异。

贝伐单抗国内、外指南推荐情况简介

中华医学会妇科肿瘤分会主持编写的《妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南》推荐，具有高复发风险（Ⅳ期和未行手术及手术未达R0的Ⅲ期）的晚期卵巢癌患者术后可应用化疗联合贝伐珠单抗初始治疗，达到完全缓解、部分缓解者给予序贯贝伐珠单抗维持治疗（Ⅰ类推荐）^[6]。

中国临床肿瘤学会组织编写的《卵巢癌诊疗指南》推荐，一线化疗过程中联合使用贝伐珠单抗，无BRCA1/2突变患者，推荐贝伐珠单抗维持治疗（1级推荐）；BRCA1/2突变患者，推荐奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗（2级推荐）^[7]。

NCCN指南推荐初始化疗联合贝伐珠单抗者，若无BRCA1/2突变或未知，治疗后达到CR或PR者，如HR功能正常或状态未知，停化疗后用贝伐珠单抗维持治疗；HR缺陷（即HRD）者，停化疗后用贝伐珠单抗和奥拉帕利维持治疗。若存在BRCA1/2胚系或者体细胞突变，CR/PR患者可选择贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗（I 类证据）^[8]。

综上所述，多项高级别证据研究表明初始治疗贝伐单抗的应用在卵巢癌的全程管理中凸显重要地位。在具体临床实践中，我们还需要根据患者具体情况进行个体化决策，科学进行患者分层，以期为卵巢癌患者带来更大生存获益。

参考文献

[1] Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 2011, 365(26):2473-2483.

[2] Ferriss JS, Java JJ, Bookman MA, et al. Ascites predicts treatment benefit of bevacizumab in front-line therapy of advanced epithelial ovarian, fallopian tube and peritoneal cancers: an NRG Oncology/GOG study[J]. Gynecol Oncol. 2015 ,139(1):17-22.

[3] Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J, et al. A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer[J]. N Engl J Med. 2011 ,365(26):2484-96.

[4] Oza AM, Cook AD, Pfisterer J, et al. Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial[J]. Lancet Oncol, 2015, 16(8):928-936.

[5] Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, et al. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer[J]. N Engl J Med. 2019 ,381(25):2416-2428.

[6] 李晓，姜洁，尹如铁，等. 妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南[J].中国医学前沿杂志，2020，12(01)：27-34.

[7] 2021 CSCO卵巢癌诊疗指南.

[8] 2022 NCCN ,Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer ,v1.

责任编辑：Una
排版编辑：华洁