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王慧娟教授：精准治疗助力ALK阳性NSCLC患者获得长期生存

2022年05月17日

随着非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗进入精准治疗时代，不同驱动基因的靶向治疗药物层出不穷，给患者带来了更多的生存选择。其中，ALK基因融合的发生率不高，但患者人群庞大，靶向治疗生存效果很好，ALK基因融合更被誉为“钻石突变”。为了让大家洞悉ALK TKI在ALK阳性NSCLC患者诊疗之中的表现，在此，【肿瘤资讯】特邀请河南省肿瘤医院王慧娟教授分享其个人所经管ALK阳性NSCLC病例及ALK TKI前沿进展，交流临床诊疗体会。

王慧娟

主任医师副教授硕士研究生导师

中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员会常委
CSCO患者教育专家委员会常委
CSCO免疫治疗专家委员会常委
国际肺癌研究会(IASLC) 会员
河南省抗癌协会青年理事会常务理事
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会第二届青年委员会委员
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委

案例分享：特定ALK TKI助力ALK阳性NSCLC获得超长生存

王慧娟教授：当前，针对ALK基因融合的靶向治疗已经有诸多长生存的病例，但是，在进行一线药物选择时，应该综合考虑该药能够给患者带来的疗效以及可及性等问题。

案例一：

目前为止，个人所经管的一例ALK阳性NSCLC脑转移患者的生存时间已经超过8年。该例患者在进行一线治疗时，第一代ALK TKI——克唑替尼刚在国内上市，还尚未应用于临床。当时，临床一线予以脑转移部位放疗联合全身治疗，随后给予口服克唑替尼治疗，患者获得了长达3年的无疾病进展生存时间（PFS）。随后出现疾病进展，并仍是以脑转移为首要进展表现。由于当时可及的药物仅有二代ALK TKI塞瑞替尼，因此，予以塞瑞替尼减量治疗。在维持长达3年的疾病稳定状态之后，再次出现脑转移进展，目前该例患者正在接受二代ALK TKI阿来替尼治疗，在最近的一次复查中，患者肺部和颅内病灶均呈现为完全缓解（CR）的状态。

针对该例患者，个人认为今后在进行有症状的ALK阳性NSCLC脑转移患者治疗的时候，在予以ALK TKI治疗的同时，联合放疗应该能够给患者带来更长时间的PFS，同时，使用不同代际的ALK TKI序贯治疗可以给ALK阳性晚期NSCLC患者带来长时间生存。

案例二：

另外一例老年ALK阳性晚期NSCLC患者，一线即使用克唑替尼进行治疗，至今已经存活超过6年，未出现疾病进展。

可见，虽然相比EGFR突变NSCLC患者，ALK阳性NSCLC患者的占比较少，但是部分此类患者能够从特定的ALK TKI治疗中获得超长的生存，因此，在进行药物选择时应该慎重。

研究支持：精准治疗提高ALK阳性NSCLC患者的临床获益

王慧娟教授：目前ALK TKI已更新至第三代，2022年4月29日，第三代ALK TKI——洛拉替尼获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。洛拉替尼不仅拥有惊艳的整体疗效，而且具有强效颅内治疗效果，成为脑转移（包括有脑转移风险患者）的首选。今年AACR中更新的CROWN研究结果显示，一线洛拉替尼治疗ALK阳性NSCLC的3年PFS率高达63.5%，且曲线呈现长拖尾效应（HR=0.27，95%CI 0.184-0.388）。在基线存在脑转移的患者中，一线洛拉替尼治疗可降低患者疾病进展风险达79%（HR=0.21），而在基线无脑转移患者中，一线洛拉替尼治疗亦表现出降低患者疾病进展风险达71%（HR=0.29），3年PFS率达68%的优秀成绩。横向对比其他ALK TKI，洛拉替尼的疗效均更优。脑转移是ALK阳性晚期NSCLC需要解决的重要问题之一，一线洛拉替尼治疗3年无颅内进展率高达92.3%，且可测量脑转移患者的颅内完全缓解（CR）高达72.2%，可见其突出的颅内疗效。而且其长期使用耐受性良好，不良反应可控易管理。

综上所述，不论是临床案例还是研究数据均提示，精准使用ALK TKI治疗ALK阳性NSCLC可以为患者提供更佳的临床获益。而精准、快速、规范的ALK检测是筛选潜在获益人群并进行精准治疗的提前要素。随着ALK TKI药物的不断丰富，个人也希望未来能够在进行治疗时，提前对患者进行精准甄别，以使合适的患者得到适合的治疗。

不良反应管理是ALK阳性NSCLC全程管理的重要一环

王慧娟教授：为了进一步提高患者的临床疗效，早日实现“健康中国2030”，在临床治疗过程中需要进行规范化、全程管理，其中，不良反应的管理和及时处理是重要一环。不同ALK TKI治疗过程中可能产生的不良反应并不完全相同，因此，临床在考虑药物疗效、可及性时，亦应结合患者情况进行考虑，以选择更加合适的药物并进行对应管理。ALK阳性晚期NSCLC患者在使用ALK TKI治疗的第1、2个月可能会出现不良反应，因此，可以在进行ALK TKI处方的同时给予不良反应控制的考虑。这样不仅可以在一定程度上降低毒副反应程度，而且可以让患者的治疗依从性得到保证。

责任编辑：Moon
排版编辑：tay