首页 > 文章详情

【2022 ESMO BC】VIOLETTE 试验： PARP1 抑制与 ATR 抑制剂相结合并不能改善转移性 TNBC 的PFS

2022年05月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022 ESMO BC大会上展示的II期VIOLETTE试验结果报告，在273例三阴性乳腺癌(TNBC)患者中，无论肿瘤突变状态如何，奥拉帕利 + ceralasertib与奥拉帕利单药治疗之间的无进展生存期(PFS)（主要终点）无显著差异（摘要161O）。BRCA突变患者(n = 96)的PFS风险比(HR)为1.02（90% CI 0.63-1.66；p = 0.94），同源重组修复(HRR)通路突变且无BRCA突变患者(n = 47)为0.54(90%CI 0.28-1.03；p = 0.13)，无BRCA突变患者(n = 47)为0.76（90%CI 0.50-1.14；p = 0.30）。VIOLETTE试验的结果还表明，突变状态可能影响对每种药物的反应。

来自古斯塔夫·鲁西研究所(IGR，法国维勒瑞夫)的研究者Suzette Delaloge博士表示：“临床前数据和早期临床数据表明PARP抑制剂与DNA损伤应答调节因子（如共济失调毛细血管扩张突变抑制剂和Rad3相关(ATR)激酶抑制剂）以及WEE1之间存在潜在协同作用。”在VIOLETTE试验中，与奥拉帕利单药治疗相比，在BRCA突变患者(50.0%vs 44.2%)或HRR通路突变患者(20.0%vs 15.0%)中，在奥拉帕利基础上加用ceralasertib未增加客观缓解率(ORR)。然而，在无HRR通路突变的患者中，联合治疗的ORR更高(15.4%vs 3.9%)（比值比4.45；90%CI 1.30-21.20；p = 0.04）。报告的最常见不良事件(AE)为贫血和中性粒细胞减少症。35.5%接受奥拉帕利单药治疗的患者和46.8%接受联合治疗的患者发生了≥3级AE。

表.II期VIOLETTE试验

申办方审查BRCA突变患者的疗效数据后，试验停止，此时不完整的非BRCAm、HRRm分层不足以评估疗效。试验的第三组，奥拉帕利+ WEE1抑制剂adavosertib，之前由于大于预期的≥3级血液学毒性而提前停药。

Delaloge博士表示：“总的来说，联合治疗的结果令人失望，但有一些有趣的观察结果需要进一步探索。Ceralasertib + 奥拉帕利未给BRCA突变患者带来任何获益，但需要阐明在其他两个亚组中的作用。在非BRCA突变、HRR突变乳腺癌患者和非HRR突变乳腺癌患者中，奥拉帕利单药治疗的中位PFS非常低，为1.9个月，而联合治疗超过3个月，表明奥拉帕利在这些人群中无效，ATR抑制剂单药治疗可能有一定效果，这得到了ORR结果的支持，至少在全患者人群中是如此，在接受联合治疗的患者中ORR更高。总之，这些结果表明，奥拉帕利可能仅对携带BRCA突变的转移性乳腺癌患者有效。相反，在没有BRCA突变的患者中，单独使用ATR抑制剂可能有一定水平的活性，建议后续需要额外的研究来证实这些发现。

参考文献

Tutt A, et al. VIOLETTE: Randomised phase 2 study of olaparib (ola) + ceralasertib (cer) or adavosertib (ada) vs ola alone in patients (pts) with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). ESMO Breast Cancer 2022, Abstract 161O

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo