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【2022 ESMO BC】孙涛教授解读KEYNOTE-355研究：帕博利珠单抗联合化疗相比于单纯化疗并未降低患者HRQoL

2022年05月11日

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC 2022）于5月3~5日（当地时间）召开，会上报告了乳腺癌领域转化研究、新药、分子和功能诊断、生物标志物以及临床研究中的众多前沿进展。其中KEYNOTE-355研究的患者报告结局（PRO）数据（摘要号：164O）入选了本次会议的口头报告。本期特邀辽宁省肿瘤医院孙涛教授进行介绍和解读。

孙涛

主任医师、教授、博士生导师

辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任
中国医科大学博士研究生导师
辽宁省肿瘤医院临床试验机构办公室主任
辽宁省肿瘤医院乳腺疾病诊疗中心副主任
辽宁青年名医、省优秀科技工作者、省青年科技奖获得者
辽宁省政府授予“辽宁省百千万人才工程百人才”
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委
中国老年学和老年医学肿瘤康复分会副主任委员
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会（候任）主任委员

帕博利珠单抗+化疗与安慰剂+化疗作为晚期三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗的健康相关生活质量（HRQoL）比较：KEYNOTE-355的结果

Health-Related Quality of Life（HRQoL）With Pembrolizumab（pembro）+ Chemotherapy（chemo）vs Placebo（pbo）+ Chemo as 1L Treatment for Advanced Triple-Negative Breast Cancer（TNBC）: Results From KEYNOTE-355.

背景：KEYNOTE-355(NCT02819518)在既往未经治疗的局部复发性不可手术或转移性TNBC患者中评价了帕博利珠单抗+化疗vs 安慰剂+化疗。帕博利珠单抗 +化疗改善了PD-L1联合阳性评分(CPS）≥10疾病患者的PFS和OS。本次提供了PD-L1 CPS≥10患者的患者报告结局（PRO）指标结果。

方法：患者以2:1的比例随机接受帕博利珠单抗 200 mg或安慰剂 Q3W治疗长达35个周期，并联合化疗（研究者选择的白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨/卡铂）。预先规定了QLQ-C30（包括整体健康状况/生活质量[GHS/QoL]）以及身体和情绪功能量表）、QLQ-BR23和EQ-5D视觉模拟量表（VAS）。在基线、治疗期间和30天安全性随访访视时评估PRO，并分析接受≥1剂治疗和完成≥1次PRO评估的患者的PRO。在第15周（完成/依从率≥60%/≥80%的最后时间点；负值支持帕博利珠单抗组）评估PRO评分相对于基线的变化。PRO中的至恶化时间（TTD）定义为至首次发生评分较基线恶化≥10分的时间。结果：PRO分析包括317例PD-L1 CPS≥10的患者（帕博利珠单抗+化疗，n = 217；安慰剂+化疗，n = 100）。第15周时，帕博利珠单抗+化疗组的完成/依从性为77.0%/87.0%，安慰剂+化疗组为70.0%/81.4%。QLQ-C30 GHS/QoL、情绪功能、身体功能或EQ-5D VAS量表评分从基线至第15周的变化无组间差异，QLQ-C30 GHS/QoL、情绪功能或身体功能TTD无组间差异。QLQ-BR23分析显示，与安慰剂+化疗组相比，帕博利珠单抗+化疗组的HRQoL未降低。

总结：对于既往未经治疗的PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC患者，在化疗基础上加用帕博利珠单抗不会导致HRQoL降低。

专家点评

KEYNOTE-355研究入组了847例未经治疗或无病生存6个月以上的晚期TNBC患者，2:1随机分配至帕博利珠单抗或安慰剂联合化疗组，给予至多35个周期的治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。前期结果证实帕博利珠单抗可显著改善CPS≥10的TNBC患者OS，PFS与前期获得的显著性获益一致，ORR提高11.9%。双主要终点的获益支持了帕博利珠单抗联合化疗作为CPS≥10的晚期TNBC患者一线治疗选择。但与此同时，免疫治疗相关不良反应也会增加。因此，帕博利珠单抗联合化疗不良反应的增加是否会随着带来生活质量的降低，是临床关心的热点问题之一。

本次报道KEYNOTE-355研究的PRO结果显示，无论是QLQ-C30、QLQ-BR23和VAS均未显示显著差异，证实帕博利珠单抗联合化疗并未降低PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC患者的HRQoL。解析原因发现帕博利珠单抗+化疗组患者免疫相关的不良事件增加，主要是由于PD-1/PD-L1引起的免疫上调导致非肿瘤的其他免疫功能的上调，如甲状腺功能低下（开始时表现为甲状腺功能亢进），但通过补充甲状腺素片可以很容易地得到解决。肺毒性、心毒性发生较少，其他的不良反应，临床上也是可以很好地进行处理。所以免疫至化疗相关不良事件率较对照组确有上升，但这些不良反应是可以进行处理的；而且随着随访时间的延长，该研究并没有新发的不可预知的不良反应，总体安全性非常好。

近期Antonio Di Meglio教授及其研究团队针对接受辅助化疗乳腺癌患者的长期生活质量展开了研究，旨在确定相关健康行为模式。纳入接受CANTO（CANcer Toxicity；NCT01993498）化疗的I-III期女性乳腺癌患者。分别通过基于群体的轨迹模型的迭代估计和多变量的多项逻辑回归，确定了HRQoL的关联。这一分析确定了一些前期QOL较差的患者主要是与和持续吸烟有关。恶化组有相对较好的基线QOL水平（78.3），在诊断后第1年明显恶化（58.1），到第4年都没有恢复到治疗前的基线水平（61.1）。恶化组中第4年体重过重和体力活动不足的患者比例更高，以及在化疗期间经常接触到烟草有关。与恶化组成员相关的其他因素还包括年龄较小、低收入和接受过内分泌治疗。研究旨在筛选出相关的高危恶化患者特征，可以为定制的干预措施提供信息，以减轻化疗的不利影响并保护QOL，但无免疫治疗相关的分析。

综上所述，帕博利珠单抗联合化疗是PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC的标准治疗方案，且生活质量良好，但仍可知在三阴性乳腺癌患者精准治疗领域未来还有很长的路要走，希望在各位同道的共同努力下，该亚型患者能活的更长、更好。

参考文献

1.Health-Related Quality of Life（HRQoL）With Pembrolizumab（pembro）+ Chemotherapy（chemo）vs Placebo（pbo）+ Chemo as 1L Treatment for Advanced Triple-Negative Breast Cancer（TNBC）: Results From KEYNOTE-355. 摘要号：164O. 2022 ESMO

2.Di Meglio A, Havas J, et al. Dynamics of Long-Term Patient-Reported Quality of Life and Health Behaviors After Adjuvant Breast Cancer Chemotherapy. J Clin Oncol. 2022 Apr 21:JCO2100277. doi: 10.1200/JCO.21.00277. Epub ahead of print. PMID: 35446677.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo