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2项中国大型研究：双侧乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析

2022年05月10日

来源：肿瘤资讯

目前双侧乳腺癌的管理尚无循证指南，最佳治疗方案尚在探索，因此分析临床决策时需考虑的临床病理学因素迫在眉睫。

随着乳腺癌患者生存时间的延长，双侧乳腺癌（BBC）的发生率也在逐渐增加。BBC是指来源于乳腺小叶和导管上皮的恶性肿瘤同时或非同时发生于双侧乳房，根据BBC发生的时间可分为同时性双侧乳腺癌（sBBC）和异时性双侧乳腺癌（mBBC）^1-2。国内2项研究^3-4分析了双侧乳腺癌患者的临床特征、病理学特征及临床预后。

CSBrS系列研究006：中国双侧乳腺癌患者临床特征及临床病理相关性

2021年1月，《Chinese Journal of Cancer Research》上发表了由中国乳腺外科学会（CSBrS）牵头的一项多中心研究³，回顾性收集了2018年1月至12月在33家中心确诊的440例BBC患者的数据。采用中华医学会乳腺外科学分会设计的统一电子问卷收集所有患者的人口学特征、双侧肿瘤特征、病理学信息和综合治疗资料，探讨我国BBC患者的临床特征及临床病理相关性，为临床制定BBC治疗决策提供可参考依据。

中国东北地区的BBC患病率最高

研究纳入440例BBC患者，不同地区患病率存在差异，范围为0.22%-3.08%，其中东北地区最高（1.96%，133/6,798），华北地区最低（0.94%，90/9,566）。

中国BBC患者的基因筛查率非常低

BBC患者的中位年龄为55岁（范围，21-91），其中33例（7.5%）有恶性肿瘤家族史。304例（69.1%）患者为sBBC，94例（21.4%）为mBBC。需要引起重视的是，我国BBC患者的基因筛查率非常低，接受BRCA1/2筛查的患者仅15例（3.4%），接受Oncotype DX基因检测的仅3例（0.7%）（表1）。

浸润性导管癌是中国BBC患者最常见的病理癌症类型（>60%）

在BBC患者中进行了不同类型的乳腺手术，最常见的手术形式是改良根治性双侧乳房切除术（47.5%），100例（22.7%）患者接受了双侧/单侧乳房切除术±对侧保乳手术，术后并发症非常罕见。术后病理结果显示，浸润性导管癌是最常见的病理类型（>60%），其次是导管原位癌，这与在单侧乳腺癌患者中相似。BBC患者的恶性肿瘤分级和4种分子亚型（HER2+、三阴性乳腺癌、HR+和HR+/HER2+）的分布也与单侧乳腺癌患者相似。约70%的患者患有双侧HR+肿瘤，并表现为单个乳腺肿块（表2）。

BBC临床病理与双侧肿瘤病理类型、组织学分级、肿瘤位置等总共7个因素显著相关

亚组分析显示，BBC临床病理与双侧肿瘤的病理类型、组织学分级、肿瘤部位、分子亚型、Ki-67指数、肿瘤发生和大小显著相关。与mBBC比较时，sBBC患者中观察到更显著的临床病理学相关性（表3）。其中肿瘤部位（P=0.011，r=0.333）、分子亚型（P=0.001，r=0.448）和Ki-67指数（P=0.027，r=0.346）在mBBC中显示出显著的临床病理相关性（表4）。因此对于mBBC，一些全身治疗和原发肿瘤类型可能会影响对侧肿瘤的临床病理特征，例如保乳手术后的放射治疗对对侧乳房的辐射或许是诱发mBBC的原因之一。

北京大学肿瘤医院10年回顾性研究：同时性双侧乳腺癌的预后更差

北京大学肿瘤医院的一项单中心回顾性研究⁴分析了2006年-2016年间乳腺癌患者，包括BBC患者，旨在评估BBC在乳腺癌中的占比，并比较sBBC和mBBC的临床病理特征、治疗和临床结局。研究于2021年9月发表在《Cancer Medicine》上。

研究共分析了3,924例乳腺癌患者，其中127例BBC患者（28例sBBC，99例mBBC），中位随访98个月，BBC的占比为3.2%（sBBC为0.7%，mBBC为2.5%）（图1）。

图1 乳腺癌患者中sBBC和mBBC的比例

同时性双侧乳腺癌（sBBC）的诊断年龄更大，乳腺癌家族史患病率更高

mBBC患者首次诊断肿瘤时的年龄明显小于sBBC患者（中位年龄44岁 vs 53.5岁，P=0.027）。在mBBC患者中，第一个和第二个肿瘤诊断的中位时间间隔为68个月，平均85.2±6.7个月，80.8%的mBBC患者第二个肿瘤（80/99）在第一个肿瘤诊断后的10年内被诊断。大部分BBC患者并没有乳腺癌家族史（87.4%，n=111），然而，诊断为sBBC的患者更有可能有阳性家族史（25% vs 9.1%，P=0.047）（表5）。

表5 sBBC和mBBC的患者特征比较

与sBBC相比，mBBC的第一个肿瘤在肿瘤早期被发现

sBBC患者的第一个和第二个肿瘤的中位大小分别为2.65 cm和1.5 cm。第二个肿瘤明显小于第一个肿瘤（P=0.005）。28例sBBC患者中，27例（92.9%）在第一个肿瘤处有浸润性导管癌，而只有60.7%的患者在第二个肿瘤处有浸润性导管癌。且第一个和第二个肿瘤的组织学类型存在统计学显著差异（P=0.01）。此外，第二个肿瘤诊断时的肿瘤分期（P=0.028）、淋巴结分期（P=0.006）和TNM分期（P=0.002）明显早于第一个肿瘤。而在mBBC患者中，第一个和第二个肿瘤在肿瘤大小、组织病理学类型、肿瘤分期、淋巴结分期和TNM分期方面没有显著差异。

与sBBC相比，mBBC的第一个肿瘤在肿瘤早期被发现（P=0.028）（表6）。第一和第二肿瘤的组织病理学类型一致率分别为60.7%和58.0%（图2）。

表6 双侧乳腺癌的病理特征

图2 BBC患者第一和第二肿瘤的组织病理学类型一致率

sBBC患者的临床预后更差

乳腺切除术是最常见的手术方式。与mBBC患者相比，sBBC患者第一个肿瘤的手术方式、化疗和放疗的使用没有显著差异。sBBC患者接受内分泌治疗的比例更高（82.1% vs 61.9%，P=0.045）。中位随访98个月，sBBC和mBBC的5年无病生存率分别为58.9%和83.8%，10年无病生存率分别为31.4%和60.2%。sBBC患者无病生存期（DFS）显著更短（中位DFS 73个月 vs 147个月，P=0.001）（图3）。

图3 sBBC和mBBC患者的DFS

总结

目前，BBC在中国不同中心的占比从0.22%-3.08%不等，研究发现，BBC的病理类型、组织学分级、肿瘤部位、分子亚型、Ki-67指数、肿瘤发生和双侧肿瘤大小与临床病理显著相关。同时，对于mBBC，一些全身治疗和原发肿瘤类型可能会影响对侧肿瘤的临床病理特征。与mBBC相比，sBBC与更高的乳腺癌家族史患病率和更差的预后相关。但BBC的临床病理特征仍然不清楚，及其对预后的影响存在争议，仍需进一步研究来证实。

参考文献

1. Hartman M, Czene K, Reilly M, et al. Incidence and prognosis of synchronous and metachronous bilateral breast cancer. J Clin Oncol 2007,25(27):4210-4216. doi: 10.1200/JCO.2006.10.5056.

2. 徐佩佩, 孔令非. 双侧乳腺癌的研究进展. 临床与实验病理学杂志 2020,36(5):557-559. doi：10.13315/j.cnki.cjcep.2020.05.012.

3. Li X, Wang Y, Pan B, et al. Clinical characteristics and clinicopathological correlations of bilateral breast cancer in China: A multicenter study from Chinese Society of Breast Surgery (CSBrS-006). Chin J Cancer Res 2021,33(1):27-32. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2021.01.03.

4. Jiang H, Zhang R, Liu X, et al. Bilateral breast cancer in China: A 10-year single-center retrospective study (2006-2016). Cancer Med 2021,10(17):6089-6098. doi: 10.1002/cam4.4141.

责任编辑：Una
排版编辑：Han

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