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维布妥昔单抗+苯达莫司汀用于R/R cHL挽救治疗：最久中位随访的真实世界结果出来了

2022年05月06日

来源：肿瘤资讯

本文梳理了维布妥昔单抗（BV）联合苯达莫司汀用于R/R cHL挽救治疗的最新数据结果。

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种高度可治愈的疾病，5年总生存（OS）率>90%^[1]。对于复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者而言，标准疗法是挽救治疗（传统方案为化疗）后行ASCT^[1,3]，通过大剂量化疗序贯自体干细胞移植（HDT-ASCT）可获得50%~60%的治愈率。HDT-ASCT后复发或不适合HDT-ASCT的患者，治疗选择更有限，长期缓解不多见^[2]。那么，这部分R/R cHL患者该如何增加治愈机会或改善预后呢？

近年来，新型药物如维布妥昔单抗（BV）、免疫检查点抑制剂等的引入改变了R/R cHL的治疗决策，也改善了患者预后。其中，BV联合苯达莫司汀即BVB方案已被作为一种挽救方案。以下内容就梳理了近期两项BVB作为挽救方案的研究数据。

一

最长中位随访时间的研究：BVB挽救方案ORR达75%，CRR达50%

一项在11家意大利学术机构进行的回顾性、多中心研究，纳入从2015年6月到2020年7月期间的41例经≥1种治疗（包括ASCT、异基因干细胞移植或BV）失败的CD30阳性R/R cHL患者，评估了其接受BVB治疗（BV 1.8 mg/kg，IV，d1；苯达莫司汀90 mg/m²，IV，d1,2；21天为1个周期，最多治疗8个周期）的真实世界经验。主要终点是BVB治疗后的最佳总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR），次要终点是安全性、无进展生存（PFS）和OS^[2]。

结果显示，在40例可评估疗效患者中，ORR和CRR分别为75%和50%。在原发难治患者与复发患者之间、既往治疗≤2线患者与既往治疗≥3线患者之间、曾暴露于BV患者与未接受过BV患者之间，ORR比较差异均无统计学意义（图1）。

图1 整体人群和预定义亚组的缓解情况。ORR：总缓解率；BVB：维布妥昔单抗-苯达莫司汀；BV：维布妥昔单抗；CR：完全缓解；PR：部分缓解

研究者解读

亚组结果说明在较重既往治疗队列中，BVB的结果比高强度、高毒性的化疗联合方案更具优势。原发难治性患者亚组获得71% ORR和43% CRR，说明对于治疗选择有限但仍有可能行SCT手术的患者特别重要。此外，BVB作为早期或晚期挽救治疗的疗效类似，表明BVB治疗可克服多线治疗耐药机制。最后，BVB对接受过BV单药治疗且多数情况下表现出难治的患者也有治疗效果，表明BV与苯达莫司汀之间可能存在协同作用。

中位PFS达26个月

中位随访38个月后，整体人群的中位PFS为26个月（图2A）；获得完全缓解（CR）患者的中位PFS未达到，相比于部分缓解（PR）患者（10.5个月）或无应答患者（4个月）显著延长（图2B）；同时，PFS在难治患者与复发患者中相似，且与既往化疗方案数量或既往BV暴露情况无关，提示BVB可被视为高危cHL患者的有效治疗选择。此外，在整体人群及各个亚组中，中位OS均未达到。

图2 整体人群（A）以及按维布妥昔单抗+苯达莫司汀治疗获得的缓解深度分层（B）人群的无进展生存情况

BVB治疗的耐受性良好，多数不良事件（AE）是轻微的和/或易于控制的。

研究者解读

该项研究中位随访38个月，这在已发表的前瞻性或真实世界BVB研究中是历时最长的。上述数据支持，在R/R cHL患者（包括较重的既往治疗患者）中，BVB是一种疗效显著、耐受性良好的挽救方案，通过BVB治疗可获得高CRR，使许多患者能继续接受SCT。BVB可作为干细胞移植（SCT）的桥接治疗，或作为不适合SCT患者的很好的治疗。

二

首个纳入大量人群的真实世界研究：BVB挽救方案ORR达82%，CRR达68.9%

另一项在土耳其8家血液学中心开展的观察性、多中心、回顾性研究，分析了61例R/R cHL患者接受BVB作为挽救方案的数据（其中原发难治29例，复发32例）。主要终点是BVB 治疗后的ORR和CRR，次要终点是PFS和OS^[1]。

结果显示，整体人群的ORR和CRR分别为82%和68.9%（图3D）。原发难治患者的ORR为72.4%，复发患者的ORR为90.6%，BVB治疗的缓解率与前线疾病状态（原发难治或复发）无关。另外，在9例不适合移植患者中，ORR达100%，CRR达77.7%。

开始BVB治疗后，中位随访14个月，1年和2年OS率分别为85%和72%，2年PFS率为60%（图3A）；中位OS未达到，中位PFS为26个月。原发难治患者与复发患者之间的PFS比较差异无统计学意义（图3B）。BVB挽救治疗后实现CR（而非PR和无应答），可赢得更长的PFS（图3C）。

图3 无进展生存曲线和缓解率；A=所有患者的PFS曲线；B=根据疾病状态分层的PFS 曲线；C=根据BVB治疗的缓解情况分层的PFS曲线；D=BVB治疗的缓解率。

BVB 方案不良反应可控。

研究者解读

研究结果提示，在ASCT后复发患者或不适合移植患者中，BVB可作为ASCT前挽救方案桥接移植。疾病状态（复发或难治）对PFS和OS无显著影响。

三. 结语

作为二线挽救治疗，BV与细胞毒性化疗相联合的多种方案已被研究（表1）^[3]，并显示了较高ORR、OS率和PFS率。

一项Ⅰ/Ⅱ期研究在55例R/R HL患者（超过半数为原发难治性疾病）中，评估了BVB方案的安全性和有效性。中位治疗2个周期后，ORR为93%，其中73.6%的患者达CR。中位随访44.5个月时，整个队列的3年OS率和PFS率分别为92%和60.3%，接受ASCT患者的3年PFS率为67.1%^[3]。

结合上述，BVB的多个研究提示，对于R/R cHL患者，BVB都是一种有效、可耐受的挽救疗法。

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参考文献

[1]Uncu Ulu B, Sinan Dal M, Yönal Hindilerden İ. Brentuximab vedotin and bendamustine: an effective salvage therapy for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma patients[J]. J Chemother. 2021 Sep 13;1-9.

[2]Moretti M, Marina Liberati A, Rigacci L, et al. Brentuximab Vedotin and Bendamustine Produce Long-Term Clinical Benefit in Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma: A Multicenter Real-Life Experience[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022 Mar;22(3):198-204.

[3]Samara Y, Mei M. Autologous Stem Cell Transplantation in Hodgkin Lymphoma-Latest Advances in the Era of Novel Therapies[J]. Cancers (Basel). 2022 Mar 29;14(7):1738.

材料审批编号：VV-MEDMAT-67122

材料审批日期：5/2022

责任编辑：Amiee
排版编辑：YJK

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