您好,欢迎您

【JCO】MAYA研究:替莫唑胺联合低剂量伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗转移性结直肠癌

2022年04月18日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近日,发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上一篇题为Temozolomide Followed by Combination With Low-Dose Ipilimumab and Nivolumab in Patients With Microsatellite-Stable, O 6-Methylguanine-DNA Methyltransferase-Silenced Metastatic Colorectal Cancer: The MAYA Trial的文章,发布了替莫唑胺、低剂量伊匹木单抗以及纳武利尤单抗的联合方案治疗特定结直肠癌患者群体的MAYA研究结果。

研究概况

免疫检查点抑制剂已经在转移性结直肠癌(mCRC)和失配修复缺陷/微卫星不稳定性高(dMMR/MSI-H)状态的小亚群患者中取得了前所未有的突破,但这类患者的免疫敏感性依赖于与MMR机制缺陷相关的超突变。大多数具有高配错修复/微卫星稳定(pMMR/MSS) 的mCRC患者都对免疫检查点抑制剂具有固有耐药性。因此,目前学界正在探索针对这些免疫冷肿瘤的增敏策略。

MAYA研究是一项多中心、单臂的II期临床研究,旨在评估免疫增敏治疗策略用于微卫星稳定、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶沉默(MGMT)的转移性结直肠癌(mCRC)患者的效果及安全性。研究采用的治疗方案为先使用替莫唑胺,再结合低剂量伊匹木单抗以及纳武利尤单抗。


入组标准

受试者需为年龄≥18岁的成年患者;ECOG PS为0或1;经组织学确证为转移性且不能手术的结肠或直肠腺癌;根据RECISTv1.1可测量的疾病;为进展性疾病,或奥沙利铂、伊立替康、氟嘧啶和抗表皮生长因子受体药物禁忌症(RAS/BRAF野生型肿瘤)。所有患者通过PCR试验集中确认微卫星稳定性状态,通过焦磷酸测序确定MGMT启动子甲基化,通过IHC确定MGMT表达缺失的情况。


研究方案

符合入组条件的患者,在第一个治疗阶段接受2个周期的初始替莫唑胺口服治疗(150mg /sqm,每日1次);在无进展情况下,进入第二个治疗阶段,联合伊匹木单抗(1mg /kg,每8周1次),纳武利尤单抗(480mg,每4周1次)。影像学评估在筛查时进行,每8周进行一次,持续12个月,然后每12周进行一次。 

1.jpg

图1 研究设计


研究终点

MAYA研究的主要终点是研究者评估的8个月无进展生存(PFS)率。次要终点包括PFS,总生存期(OS),总缓解率(ORR),客观缓解(完全缓解或部分缓解)患者的比例,缓解持续时间(DoR);基于BICR评估的PFS、ORR和DoR;根据NCI CTCAE v4.0和EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-CR29和EuroQoL EQ-5D问卷评估的患者生存质量;以及针对每个治疗阶段安全性和副反应的分析。

 

研究结果

716名预先筛选的患者中,204例(29%)的分子检测符合标准,135例开始了第一个阶段的治疗。其中102例(76%)因替莫唑胺启动后死亡或疾病进展而停止治疗,而达到疾病控制的33例(24%)患者开始了第二个治疗部分,并代表了最终的研究人群。

2.jpg

图2 研究流程 


中位随访23.1个月(四分位数范围14.9-24.6个月)后,8个月无进展生存期(PFS)率为36%。中位无进展生存期和总生存期分别为7.0和18.4个月,总缓解率为45%。3-4级免疫相关不良事件为皮疹(6%)、结肠炎(3%)和垂体炎(3%)。无意外不良事件或治疗相关死亡报告。

3.jpg

图3 生存曲线(PFS及OS)


研究总结

MAYA研究获得的PFS和OS结果优于晚期患者的标准末线选择,这证明,在MSS和MGMT沉默的mCRC患者中,采用替莫唑胺初始治疗、然后结合低剂量伊匹木单抗和纳武利尤单抗的治疗方案,有望得到持久的临床获益。

 


参考文献

Morano F, Raimondi A, Pagani F, et al. Temozolomide Followed by Combination With Low-Dose Ipilimumab and Nivolumab in Patients With Microsatellite-Stable, O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase-Silenced Metastatic Colorectal Cancer: The MAYA Trial [published online ahead of print, 2022 Mar 8]. J Clin Oncol. 2022;JCO2102583. doi:10.1200/JCO.21.02583



责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Bree


相关阅读
评论
2022年04月20日
姜香玉
丹东市第一医院 | 放疗科
MSS和MGMT沉默的mCRC患者中,采用替莫唑胺初始治疗、然后结合低剂量伊匹木单抗和纳武利尤单抗的治疗方案,有望得到持久的临床获益。
2022年04月19日
崔艳东
叶县人民医院 | 肿瘤科
替莫唑胺联合低剂量伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗转移性结直肠癌
2022年04月18日
崔刚
三河市医院 | 肿瘤内科
MAYA研究是一项多中心、单臂的II期临床研究,旨在评估免疫增敏治疗策略用于微卫星稳定、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶沉默(MGMT)的转移性结直肠癌(mCRC)患者的效果及安全性