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2022 ELCC | 肿瘤资讯小编为您播报大会研究进展第四日

2022年04月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肺癌大会（ELCC）已于欧洲中部时间3月30日~4月2日圆满落幕，会上众多研究更新了最新数据，硕果累累。今天与大家分享的是CASPIAN研究中长期存活患者的临床与分子特征。

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度伐利尤单抗（D）±tremelimumab（T）+顺铂-依托泊苷（EP）方案用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）：CASPIAN研究中长期存活患者的临床与分子特征——探寻SCLC长期存活的预测因素

报告专家：Asklepios Lung Clinic, Niels Reinmuth

研究背景：CASPIAN III期临床研究显示，在EP方案化疗的基础上，一线治疗加用度伐利尤单抗可显著改善患者总生存期（OS），且在随访3年以上时间后这一获益依然持续（HR=0.71；95% CI 0.60-0.86，p=0.0003）。在此，研究者报告了CASPIAN研究中长期存活患者的临床和分子特征。

CASPIAN研究设计：

全球性、随机、开放标签、多中心、III期临床研究（NCT03043872）

主要入组标准包括：1、初治的广泛期SCLC（ES-SCLC）；2、WHO体能评分0-1分；3、预期存活时间≥12周；4、有可评估病灶。此外，该研究允许纳入无症状或治疗后症状稳定的脑转移患者。

805例患者1:1:1随机分配进入度伐利尤单抗+顺铂+依托泊苷（D+EP，q3w×4周期→D q4w维持直到疾病进展）治疗组或度伐利尤单抗+tremelimumab+顺铂+依托泊苷（D+T+EP，q3w×4周期→D q4w维持直到疾病进展）治疗组或顺铂+依托泊苷（EP，q3w≤6周期）治疗组。分层因素为铂类化疗药的选择（顺铂 vs 卡铂）。

主要研究终点为OS。次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）、安全性和患者报告的结局指标（PROs）。探索性终点为预测或预后标志物分析[组织肿瘤突变负荷(tTMB)与PD-L1]。

研究结果：

长期存活患者（LTS）定义为截至2021年3月22日仍存活的患者（中位随访时间为39.4个月）。在D+EP、D+T+EP、EP三组中长期存活患者比例分别为16%、14%和5%。PD-L1表达水平和tTMB被用于进行长期存活预测因素的事后分析（post-hoc analyses）。

基线特征方面，与所有接受治疗的意向治疗分析人群（ITT）相比，三组中LTS患者脑/肝转移发生率较低。

治疗暴露时间方面，与ITT患者相比，LTS患者完成≥4个周期EP方案化疗的比例更高。且LTS患者中位治疗暴露时间更长，在数据截止时，仍有46例LTS患者正在接受度伐利尤单抗治疗。

治疗反应方面，在D+EP治疗组中，LTS患者的ORR为89%，ITT患者则为79%；LTS患者的24个月PFS率高达65%，ITT患者则为11%。在D+T+EP治疗组中，LTS患者的ORR为92%，ITT患者则为74%；LTS患者的24个月PFS率高达67%，ITT患者则为12%。不同的是，在EP治疗组中，LTS患者和ITT患者ORR相近（69% vs 71%），但LTS患者的24个月PFS率仍然更高（55% vs 3%）。上述数据提示在免疫治疗+EP治疗组中，肿瘤反应和长PFS可能是长期存活的预测因素。此外，LTS患者与ITT患者的严重不良事件发生率相近。

分子标志物方面，只有在D+T+EP组中，无论OS是以18个月还是36个月为界值，LTS人群PD-L1≥1%的患者比例都高于ITT人群，其他两组均无显著差异。考虑到样本量因素，tTMB可能与长期存活无明显相关性。

研究结论：D+EP治疗组的LTS患者数是EP组的3倍以上。无脑/肝转移、完成足够周期数的EP方案化疗，更长时间的免疫治疗暴露、更高的ORR和更长的PFS可能是ES-SCLC患者长期存活的预测因素。尚无证据显示度伐利尤单抗长期治疗会导致剂量累计性毒性反应。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire