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【FDA速递】全球首发！FDA批准Axi-cel用于LBCL二线治疗

2022年04月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年04月01日，美国食品药品监督管理局（the Food and Drug Administration）批准axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）治疗经二线或以上全身治疗后的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括未另行说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。Axicabtagene ciloleucel不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。现阶段，Axi-cel为全球首款获得FDA批准作为LBCL二线疗法的CAR-T药物。

ZUMA-7研究

此次获批准主要是基于ZUMA-7研究。ZUMA-7 (NCT03391466) 是一项随机、开放性、全球、多中心、 III 期研究，来自全球多个地区的77家研究中心的患者以1:1的比例被随机分配至axi-cel组或标准治疗化学免疫治疗（SOC）组。

2022年3月在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上报道了ZUMA-7研究在于R/R LBCL患者中比较Axi-cell与当前标准二线治疗的疗效与安全性。

疗效分析

主要疗效指标是由独立审查委员会 (IRC) 确定的无事件生存期 (EFS)。

Axi-cel 组的 EFS 显着更长，风险比为 0.40（95% CI：0.31～0.51；分层 P 值 <0.0001）。Axi-cel 组的估计 18 个月 EFS 率为 41.5%（95% CI：34.2, ～48.6），标准治疗组为 17.0%（95% CI：11.8～23.0）。估计的中位 EFS 分别为 8.3 个月（95% CI：4.5～ 15.8）和 2.0 个月（95% CI：1.6～ 2.8）。

图1 EFS的Kaplan-Meier分析

在中期分析时，axi-cel组估计2年OS率为61%，标准治疗组为52%。axi-cel组的中位无进展生存期（PFS）为14.7个月（95%CI，5.4～无法估计），标准治疗组为3.7个月(95%CI，2.9～5.3)

在随机接受标准治疗的患者中，35% 接受了符合方案的自体 HSCT；对化疗缺乏反应是未接受 HSCT 的最常见原因。与标准治疗组相比，在 Axi-cel组中，IRC 评估的最佳客观缓解率在统计学上显着更高：

推荐剂量：每公斤体重 2 x 10⁶ ～2 x 108个 CAR -T ⁺细胞。

不良反应

Axi-cel 的处方信息对细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性有黑框警告。在非霍奇金淋巴瘤患者的研究中，CRS 发生率为 90%（≥3 级，9%），神经毒性发生率为 78%（≥3 级，25%）。最常见的非实验室不良反应（发生率≥30%）是 CRS、发热、低血压、脑病、疲劳、心动过速、头痛、恶心、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肌肉骨骼疼痛、病原体不明感染、寒战和食欲下降。

NCCN一类推荐

2022年3月，美国国立综合癌症网络（NCCN）将其纳入弥漫性LBCL针对"12个月内复发疾病或原发性难治性疾病 "治疗的1类推荐，其也成为所有类型癌症治疗中被NCCN作为1类推荐的首个CAR-T细胞药物。

小结

原发难治、年龄调整后国际预后指数(aa-IPI)为高危、伴有双重或三重打击遗传学变异等疾病特征一直使R/R LBCL患者难以获得更好的疗效。与现有二线标准治疗相比，Axi-cel治疗显著改善R/R LBCL患者的无事件生存期和缓解，且毒副作用可耐受。未来需要进行额外的研究来确定进展时CAR-T细胞是否在血液中再扩增、进展时CAR-T细胞功能的离体评价或阐明与肿瘤大小或炎症相关的耐药机制。

参考文献

FDA approves axicabtagene ciloleucel for second-line treatment of large B-cell lymphoma. Retrieved April 1, 2022, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-axicabtagene-ciloleucel-second-line-treatment-large-b-cell-lymphoma

Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):640-654. doi:10.1056/NEJMoa2116133

NCCN Guidelines Version 2.2022 Diffuse Large B-Cell Lymphoma

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna