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王于教授：5年求索不负众望，TAE联合长效奥曲肽治疗可有效延长神经内分泌瘤高负荷肝转移患者的PFS

2022年04月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为探索经动脉栓塞（TAE）联合长效奥曲肽在G1/G2神经内分泌瘤肝转移（NETLM）患者中的疗效和预后，中山大学附属第一医院神经内分泌肿瘤多学科团队历时5年时间进行了验证。该研究证实TAE+长效奥曲肽可有效延长中低级别神经内分泌瘤高负荷肝转移患者的无进展生存期（PFS），极大提高了长效奥曲肽作为一线治疗的用药时长，使中低级别NETLM患者获得更长PFS。近日，该项研究成果全文发表于国际肿瘤学期刊Cancer Medicine。【肿瘤资讯】特别邀请到该文章的共同通讯作者，来自中山大学附属第一医院的王于教授，就开展此项研究的背景与初衷进行分享，并对研究成果进行解读。

王于

医学博士，主任医师，硕士研究生导师
中山大学附属第一医院NET团队成员
广东省抗癌协会肿瘤微创介入专委会首届青年委员会副主委
广东省抗癌协会胆道肿瘤专业委员会首届青年委员会副主委
中国抗癌协会胰腺癌专委会神经内分泌肿瘤学组CSNET委员
中国医师协会胰腺病学专委会胰腺神经内分泌肿瘤专委会委员
中华医学会消化病学分会胃肠激素与神经内分泌肿瘤学组委员
广东省肝脏病学会综合治疗专委会常委
广东省临床医学学会肿瘤介入学专委会常委兼秘书
广东高等学校“千百十工程”第七批培养对象
主持多项国家自然科学基金及省部级基金课题
在Oncogene、Neuroendocrinology、CVIR、BMC Cancer等SCI期刊发表论著数十篇。

大胆猜想，小心求证，5年求索不负众望

王于教授：此项研究历时5年，是全球范围内入组病例数（n=116）最多的关于长效奥曲肽联合TAE治疗G1/G2神经内分泌瘤肝转移（NETLM）患者的一项研究。尽管该研究为回顾性分析，但仍很有意义。由于低级别神经内分泌瘤患者的生存期很长，80%左右的患者会出现肝转移。肝脏肿瘤负荷过大则会导致长效奥曲肽有效时间缩短，从而导致肿瘤进展。为此我们展开思考，并检索相关文献证实了不同的肝脏肿瘤负荷确实会对神经内分泌瘤患者的无进展生存期（PFS）产生影响。那么降低肝脏肿瘤负荷是否可以延长长效奥曲肽使用时间并且延长神经内分泌瘤患者的PFS呢？为此我们在前期（2019年）开展了小样本研究，发现肝动脉栓塞术（TAE）联合长效生长抑素类似物的治疗策略确实可以获得很高的客观缓解率（ORR）。但是否可以延长PFS则需要长时间验证，所以我们和陈洁教授一起花费了5年的时间对这一假设进行了验证。

而对2016—2020年中山大学附属第一医院的回顾性数据分析也证实了我们当初的设想，即长效奥曲肽联合TAE治疗可以延长G1/G2神经内分泌瘤肝转移（NETLM）患者的PFS，尤其是对于肝转移瘤负荷＞25%、CT影像上肿瘤边界较为清晰的患者，获益更为明显。而对于肝转移瘤负荷＜10%的患者，联合方案较单用长效奥曲肽对比单纯应用长效奥曲肽并无显著提升PFS时间。对比国外同类型的相关研究，如应用放射性微球栓塞、载药微球栓塞或肝动脉灌注化疗栓塞术等方法，ORR仅为50%左右。同时，我们再仔细分析本研究中的患者肝转移瘤负荷相对国外相关研究要高，说明我们这部分患者的病情更重，而本研究的总体PFS和国外相关研究相近，更体现本研究的联合治疗方法的有效性。整体而言，本研究将对中低级别神经内分泌瘤肝转移患者的治疗起到重要指导作用。

TAE+长效奥曲肽“组合拳”出击，高负荷肝转移患者的PFS明显延长，ORR高达78.4%

王于教授：对于大部分低级别、分化良好的神经内分泌瘤患者而言，为无功能性NET，日常并无特殊症状或体征，使得患者在首诊时多已出现肝转移。而这部分患者的生长抑素受体均有强表达，适合应用生长抑素类似物（SSA）如长效奥曲肽治疗但随着患者肝转移瘤负荷增加，会导致PFS缩短。目前治疗目的在于尽量降低患者的肝转移瘤负荷，来达到延长患者PFS时间和延长患者使用长效生长抑素类似物的时间。肝转移瘤大多为富血供，对栓塞引起的缺血缺氧较为敏感，可快速实现安全减瘤。而在本研究中长效奥曲肽基础上联合TAE后，肝转移瘤获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者比例可高达78.4%。并且更令人欣喜的是，患者的PFS也得到了明显延长，总体中位PFS为13.6个月，肝内病灶和肝外病灶的中位PFS分别为13.6个月和26.1个月；此外，肝转移瘤负荷<10%、10%~25%、25%~50%及>50%患者的中位PFS分别为25.2个月、13.6个月、11.2个月及12.3个月，而这也成为了TAE联合长效奥曲肽在G1/G2神经内分泌瘤高负荷肝转移患者中得以推广的价值所在。

初心不忘，探索不止，健康守护绽放芳华

王于教授：从本研究看，目前对于中低级别高分化神经内分泌瘤的治疗，我们已经取得了令人瞩目的成果，但临床中仍有一部分神经内分泌瘤肝转移患者对TAE+长效奥曲肽组合方案疗效欠佳。未来我们或将尝试使用其他全身治疗药物，如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或CAPTEM方案等，联合TAE开展进一步探索。此外，对于分化好的低级别神经内分泌瘤肝转移患者的治疗我们已得心应手，但对于分化差的神经内分泌瘤（G3 NET），甚至是神经内分泌癌（NEC），虽然目前也有相关的治疗手段，但总体疗效欠佳。目前我们团队也在努力进一步改善此类患者的疗效，以期通过新的“组合拳”为患者带来更多获益。我们研究也可以在TAE联合长效奥曲肽使患者肝转移瘤负荷尽量降低后，实现外科二期切除。同时，许多高肿瘤负荷患者在经过TAE减瘤后，生活质量得到明显提升。期待未来的研究不仅可延长患者生命的长度，同时也能够拓展其生命的宽度，而这也是我们作为医者积极追寻和奋斗的目标。

MCC号SAN2204155有效期2023-04-02，资料过期，视同作废。

责任编辑：Marie
排版编辑：Raffle