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R/R cHL干细胞移植前已接受多线治疗者预后差？研究有不同提示

2022年03月30日

来源：肿瘤资讯

移植前需接受多种挽救方案或多线挽救治疗的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者，通常预后差。在维布妥昔单抗（简称BV）的应用时代，接受多种挽救方案患者的预后是否有所改观呢？

对于R/R cHL患者，挽救治疗线数代表什么

大约10%~30%的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者会在一线治疗后复发，或是对一线治疗原发难治；对于这些R/R cHL患者，标准挽救性化疗和巩固性大剂量化疗（HDCT）/自体干细胞移植（ASCT）可使约50%~60%的患者获得长期无进展生存（PFS）^[1]，即部分患者仍可通过挽救治疗桥接移植，获得持久缓解。

挽救治疗的目标是让患者在HDCT/ASCT前获得高质量的缓解，并保留造血干细胞的数量和质量^[2]。通过传统的基于铂类或基于吉西他滨的首次挽救性方案，预计可能获得60%～85%的总缓解率（ORR），但其中多数是部分缓解（PR）；并且有研究认为，基于铂类的一线挽救治疗后如果患者未达到PR，预后不佳^[3]。

抗肿瘤药如靶向CD30的抗体偶联药物BV、免疫检查点抑制剂的问世改变了R/R cHL的挽救治疗状况，通过获得较高的移植前完全缓解率（CR）或完全代谢缓解（CMR）率^[^1,4]，似乎预示着更好的预后。近期发表的一项研究对BV作为挽救治疗进行了评估，除了验证其用于挽救方案的优势，还探讨了在当前这种对可用药物难以抉择的时代，接受≥2种挽救方案与接受1种挽救方案患者的治疗结局^[3]。

R/R cHL移植前挽救治疗：含BV挽救方案可使约半数患者达到CMR

这项研究筛选了2010年至2018年于某肿瘤中心接受过挽救治疗、年龄≥14岁的潜在造血干细胞移植（HCT）候选R/R cHL患者，最后纳入55例作为研究对象。其中，33例（60%）接受了1种挽救方案，22例（40%）接受了≥2种挽救方案（15例为2种方案，7例为≥3种方案）。共有30例（55%）接受了含BV的挽救方案，其中接受过≥2种挽救方案的队列中，接受含BV挽救方案的患者比例更高[16例（73%）vs 14例（42%）]。

HCT前PET/CT扫描的疗效评估结果为：31例（56%）阴性（Deauville≤3），即达到CMR，18例（33%）阳性（6例未行PET/CT）。在1种挽救方案队列和≥2种挽救方案队列中，PET/CT阴性的患者比例分别为72%和52%。从数据上看，在≥2种挽救方案队列，近3/4的患者接受了包括BV在内的挽救化疗方案，约半数患者在HCT前获得了CMR。并且研究分析显示，HCT前CMR状态（HR 0.27，p=0.013）与PFS显著相关。

相比挽救治疗线数，移植前获得的疗效状态更应被关注

生存分析显示：在2年时，1种挽救方案队列和≥2种挽救方案队列的估计PFS率分别为71.2% 和51.9%（p=0.16），估计OS率分别为84.6%和84%（p=0.88；图1）。研究者表示，HCT前接受≥2种挽救方案患者可以获得与接受1种挽救方案患者相当的生存结果，可能是由于加入BV治疗实现了更高CMR率。同时，OS相似表明，尽管这些患者的疾病具有高风险性质，但仍可通过后续治疗挽救。

图1 接受1种与≥2种挽救方案患者的估计2年无进展生存（A）和总生存（B）.png

图1 接受1种与≥2种挽救方案患者的估计2年无进展生存（A）和总生存（B）

尽管这项研究有其局限，例如研究来自单中心，因样本量小缺乏统计学差异等。但研究者也认为，值得关注的地方是：在1种挽救方案和≥2种挽救方案的两个队列中，HCT前PET/CT提示CMR患者的估计2年PFS率分别为89.3%和80%（p=0.45），估计2年OS率分别为95.2%和80%（p=0.21）；这或许说明无论挽救方案数如何，HCT前获得CMR的患者获得了几乎相当的生存结果，移植前获得的疗效状态比挽救方案数更具意义。这对于以往我们会因为治疗线数多预后差所以不争取进行HCT的思维有一定提示意义。当然由于这项研究的有限性，这样的结论还需做进一步验证。

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参考文献

[1]Driessen J, Tonino SH, Moskowitz AJ, et al. How to choose first salvage therapy in Hodgkin lymphoma: traditional chemotherapy vs novel agents[J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021 Dec 10;2021(1):240-246.

[2]Ishizawa K, Yanai T. Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Brentuximab Vedotin for Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma and Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma[J]. Adv Ther. 2019 Oct;36(10):2679-2696.

[3]Abuelgasim KA, Ghazi Samer, Alahmari B, et al. Promising remissions in relapsed refractory classical Hodgkin lymphoma patients requiring multiple salvage regimens before transplantation in the brentuximab vedotin era[J]. Leuk Res Rep. 2021 Oct 21;16:100276.

[4]Chohan K, Ansell SM. Current salvage therapies in Hodgkin lymphoma[J]. Leuk Lymphoma. 2022 Jan 17:1-14.

材料审批编号：VV-MEDMAT-64245

材料审批日期：3/2022

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Cici

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