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老年CR1 AML患者allo-HSCT获益的时间依赖性分析

2022年03月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是急性髓系白血病(AML)患者的治愈选择，但在老年患者中受到治疗相关毒性和供体可用性的限制。然而，随着移植程序的重大改进（例如，预处理方案、移植物抗宿主病预防、替代供体）显著扩展了allo-HSCT的可行性。目前allo-HSCT已成为70岁或以上老年患者的一种治疗选择。同时，移植前治疗多年来也有所改善，强化治疗的使用也已经扩展到适合接受这种方案的老年患者。但是对于60岁以上AML患者，目前仍缺乏评价allo-HSCT在该年龄组中疗效的前瞻性研究，其总体和特定细胞遗传学/分子亚组中的获益仍然是一个有争议的问题。2022年3月16日，blood advances上发表了一项FILO研究，对老年CR1（首次完全缓解）的AML患者allo-HSCT的获益做了深入时间依赖性分析。

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研究目的

研究者在法国白血病协作组(PHYLLO)的7个中心接受强化化疗后处于CR1的60岁或以上AML患者中进行了一项大型回顾性研究。基于患者是否接受allo-HSCT，使用几种多状态模型比较结局，旨在评价allo-HSCT在该年龄段AML患者的疗效。

研究方法

这是一项10年的真实世界时间依赖性分析。患者入组标准：(1) 年龄60~70岁；(2) 2007年~2017年间诊断为AML；(3) 1个或2个强化化疗后达CR1；(4)根据欧洲白血病(ELN)2010分类的中危或高危患者。诱导治疗以蒽环类药物（柔红霉素或伊达比星）和阿糖胞苷（100或200 mg/m²/d，连续7天）的3+7方案为基础，伴或不伴洛莫司汀。巩固治疗以蒽环类和小剂量阿糖胞苷皮下给药（50 mg/m²，每12h一次，连续5天）为主。allo-HSCT模式基于当地机构指南。通过3个模型分析allo-HSCT的影响：(1) 时间依赖性Cox；(2) 多状态动态预测；(3) 超级标志物。

研究结果

患者特征和移植率

共有507例患者（中位年龄65岁，范围60~70岁）符合入组标准。203例(40%)患者进行了allo-HSCT。值得注意的是，随着时间的推移，老年患者的移植率增加。65岁（2011年前为11%；2011~2013年为26%；2013年后为35%），而年轻患者保持稳定（2011年前为51%；2011~2013年为52%；2013年后为62%）。接受移植的患者明显更年轻（中位年龄，63 vs 66岁；P＜ .001），更常需要2次诱导治疗以达到CR1（12% vs 4%；P＜ .001），ELN高危细胞遗传学风险更常见（33% vs 23%；P= .013)。在203例接受移植的患者中，分别有25例(12%)、153例(75%)和25例(12%)接受了非清髓性（基于2-Gy全身照射）、降低强度（基于2天等效白消安剂量）和清髓性（基于3天或4天等效白消安剂量）的预处理方案。

allo-HSCT作为时间依赖性变量：单变量和多变量分析

经典多变量分析显示，allo-HSCT作为时间依赖性变量与更好的3年无复发生存期（RFS）显著相关（无allo vs allo，19% vs 51%；P＜ .001）和OS（无allo vs allo，35% vs 56%；P＜ .001），且独立于ELN风险组（表2；图2）。

表2 在所有患者以及ELN风险和年龄亚组的单变量分析中，allo-HSCT对RFS和OS的影响

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图2 以allo-HSCT为时间依赖性变量的Simon-Makuch图

多变量时间依赖性Cox模型显示，allo-HSCT的复发风险显著降低（风险降低73%；HR[95%置信区间(CI)]，0.27[0.19~0.38]；P＜ .001）。ELN危险分层而非年龄是复发的独立不良预后因素，转化为较差的RFS和OS。

使用多状态模型预测概率

采用多状态模型，预测中危（IR）和高危（UR）患者在未接受allo-HSCT的情况下仍处于CR1的5年概率分别为8%和1%。动态预测证实，未接受allo-HSCT的患者随着时间的推移继续复发。

超级标志物Cox模型

这个模型证实allo-HSCT与复发风险降低显著相关（风险降低71%：HR[95%CI]，0.29[0.21~0.41]；P＜ .001）和NRM风险增加（2.36倍；HR[95%CI]，2.36[1.26~4.45]；P＜ .001)。allo-HSCT显著改善RFS（HR[95%CI]，0.47[0.36~0.62]；P < .001）和OS（HR[95%CI]，0.54[0.40~0.72]；P < .001)。

研究结论

本研究显示CR1中的allo-HSCT显著改善了适合移植的老年AML患者的结局。未接受allo-HSCT的长期RFS非常低(<10%)，该研究支持allo-HSCT是这个年龄段患者的最佳治愈选择。

参考文献

Raynier Devillier, Edouard Forcade, et al. In-depth time-dependent analysis of the benefit of allo-HSCT for elderly patients with CR1 AML: a FILO study. Blood Adv (2022) 6 (6): 1804–1812.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021004435

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny