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【Cancers (Basel)】Apulian血液网络的真实世界研究：地西他滨治疗老年AML的长期随访数据公开

2022年03月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

地西他滨是一种DNA去甲基化药物，被批准用于不适合标准化疗的急性髓系白血病(AML)成人患者，目前被广泛接受为标准治疗。尽管许多临床试验证明了其在老年AML患者中的获益，但在伴有常见合并症的老年患者临床需求仍不被满足。基于此，一篇发表于期刊Cancers (Basel)上的研究在真实世界环境中评价地西他滨单药治疗不适合强化化疗、初治的老年AML患者的有效性和毒性。

研究背景

急性髓系白血病(AML)是一种克隆性恶性疾病，表现为正常髓系分化停滞和髓系前体异常增殖，是四个主要白血病亚类之一。老年AML患者长期预后差，对其治疗是一种挑战。既往研究显示，在≥65岁的AML患者中，美国的5年相对生存率仍仅为12.5%。现阶段，地西他滨治疗是大部分老年AML患者（含不良预后因素和/或不适合强化化疗的患者）的治疗选择，但基于注册登记治疗的真实世界（RW）研究数据非常缺乏。为了解决这一临床实践的关键问题，本研究旨在检查地西他滨治疗作为真实世界中老年AML患者一线治疗的安全性和有效性。

研究方法

本研究是一项多中心、观察性研究，来自意大利东南部Apulian血液网络(REP)的9家大学或综合医院网络的患者接受地西他滨治疗（每日20 mg/m²，每4周治疗5天）。

入组标准：

年龄≥65岁或根据GITMO/SIES/SIE指南不适合强化化疗
AML[排除急性早幼粒细胞白血病(APL)患者以及AML累及中枢神经系患者]

研究收集了患者诊断AML时的临床基本信息、实验室检查及细胞遗传学等数据，主要包括诊断的时间、年龄、原发性或继发性、白细胞计数和细胞遗传学分类。此外，治疗和随访信息包括使用地西他滨的时间、剂量、治疗疗程数、对治疗的反应、复发时间、不良事件的发生、死亡以及死亡原因等。对地西他滨治疗的反应包括完全缓解（CR）、CR伴不完全血细胞计数恢复（CRi）、部分缓解（PR）、血液学改善（HI）、无缓解（包括病情稳定和病情进展）。

研究结果

2013年至2021年期间，研究共纳入了199例急性髓系白血病(AML)患者，其中男性患者有123例(61.8%)，女性有76例(38.2%)。诊断时的中位年龄为75.0岁（范围：61～91），23.1%的患者年龄为80岁或以上。51.0%患者的ECOG PS为1，35.9%患者的ECOG PS为2。仅11.1%的患者未出现并发疾病，而13.6%患者有3种或3种以上合并症。92例患者(46.7%)存在新发AML，105例患者(53.3%)存在继发性AML。关于分子生物学和核型特征，分别有6.0%和24.6%的患者报告不良分类（表1）。

表1 患者特征

疗效分析

中位随访33.6个月后，中位OS为8.7个月(95%CI：7.4～10.3)，6个月、1年和3年OS率分别为62.7%、37.0%和7.1%（图1）。

有3种合并症(HR = 2.45；95%CI：1.18-5.08)的AML患者与无合并症患者相比死亡率增加。有不良核型(HR = 1.58；95%CI：1.05～2.38)的AML患者与有利或中等特征患者相比死亡率增加。此外，诊断时随着年龄越高（年龄每增加1岁，HR = 1.02；95%CI：0.99～1.06）和WBC计数越高（每增加1个SD，HR = 1.14；95%CI：0.96～1.36）出现死亡率增加的趋势（但未发现统计学显著关系）。

图1 所有患者（图(A)）、选定AML类型亚组（图(B)）和核型分析（图(C)）的总生存期。

每例患者接受的平均治疗周期数为6.3(SD：6.0)，每例患者的中位治疗周期数为5.0。最大给药周期数为35（1例患者）。其中88例患者缓解，ORR为44.2%，31例患者(15.6%)为CR，57例患者(28.6%)为PR。另外62例患者(31.2%)无缓解。获得的最佳缓解与治疗周期数之间存在强相关性(P< 0.001)。中位RFS为7.9个月(95%CI：5.8-11.1)。

表2 AML治疗达到的最佳缓解

安全性分析

研究中，感染为最常见的不良事件，发生率为46.0%（91/199）。发热 > 38℃的平均持续时间为9.1天(SD：6.8)。肺毒性发生率为11.1%，胃肠道毒性发生率为9.1%，心脏毒性发生率为6.1%。分别有3.1%和2.0%的患者因肺部和心脏事件发生3-4级重度毒性。

表3 接受地西他滨治疗的AML患者的毒性特征

研究结论

总之，这项REP真实世界研究表明，经过近3年的随访，不适合强化化疗的AML患者（即使是在伴有常见合并症的真正老年患者人群中）接受地西他滨给药有效且耐受性良好，并进一步量化了地西他滨一线治疗在临床实践中AML的有利作用。大量合并症和不良核型特征的存在是该AML人群死亡率增加的显著预测因素。

参考文献

Urbino I, Secreto C, Olivi M, et al. Long-Term Follow-Up of Elderly Patients with Acute Myeloid Leukemia Treated with Decitabine: A Real-World Study of the Apulian Hematological Network. Cancers (Basel). 2022, 14(3), 826. Published 2022 Feb 6.doi: 10.3390/cancers14030826

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna