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嵌合抗原受体T细胞治疗成人B细胞急性淋巴细胞白血病

2022年03月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管细胞毒多药化疗可治愈>90%的儿童B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)，但在老年患者中的B-ALL仍然是一个挑战，很大比例的成人患者发生对一线治疗难治或一线治疗后复发。嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)的开发和最终批准代表了ALL治疗的重大突破，其中市售CD19靶向CAR-T治疗的可用性改变了儿童和年轻成人r/r B-ALL的治疗模式。目前，在美国，只有一部分r/r B-ALL患者接受商业CAR-T治疗，因为适应症仅限于26岁以下的患者。因此，将儿童CAR-T的经验外推至成人r/r B-ALL是有限的。目前从世界各地研究组报告的数据看，成人ALL中CAR-T的结局可能与儿科报告不同，研究者认为需要对成人r/r B-ALL中的CAR-T进行全面评价。近日，在blood advances上发表了“嵌合抗原受体T细胞治疗成人B细胞急性淋巴细胞白血病”的文章，以系统性综述的方法，评价了这一疗法。

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研究目的

这是一项系统性综述，重点关注CAR-T治疗成人r/r B-ALL的疗效和毒性。研究通过回顾分析已发表的CAR-T试验的总缓解率和生存率估计值，帮助临床医生治疗r/r B-ALL成人患者，并为研究CAR-T治疗成人ALL的研究者们提供一个通用基准。

研究方法

本研究采用系统评价，基于研究已发表的关于CAR-T治疗成人r/r B-ALL疗效和毒性的文献。研究者检索了MEDLINE、Embase和Cochrane Library中的前瞻性干预性研究，并纳入了已发表的≥5例患者的研究，入组时中位年龄≥18岁。使用改良的卫生经济学研究工具评估偏倚风险。

研究结果

本研究共评估了2566条记录；最终分析纳入了涉及489例患者的16项研究。

疗效：

获得了所有16项研究的CR率和15项研究的MRD阴性缓解率。在12项研究中，在CAR-T输注后28~30天测量缓解；在4项研究中，在较早的时间点测量缓解。在489例可评价患者中，400例达到CR，平均CR率为81%（95%CI，72~89；图2）。

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图2 各研究中Car-T输注4周后CR率

在428例可评价患者中，341例达到MRD阴性缓解；平均MRD阴性缓解率为81%（95%CI，70~89；图3）。

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图3 各研究中Car-T输注4周后MRD阴性缓解率

各研究的中位随访时间为24个月时，无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的累积12个月概率分别为37%(95%CI，26~48)和57%(95%CI，49~65)（图6）。40.3%的病例复发；73.2%的复发保留了靶抗原。

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图6 PFS和OS的生存曲线。垂直线，12个月；红线，荟萃分析的人群生存曲线；虚线，不同随访时间个体研究的生存曲线。

毒性：

在各项研究中，82%的患者(95%CI，61~95)发生任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)，27%的患者(95%CI，18~36)发生≥3级CRS。34%的患者(95%CI，24~47)发生任何级别的神经毒性，14%的患者(95%CI，1~25)发生3级或以上的神经毒性。

研究结论

该研究结果表明，CAR-T治疗在成人r/r B-ALL中获得了较高的早期缓解率，代表了相对于传统挽救性化疗的显著改善。但复发仍很常见，对CAR-T治疗持久的反应仍然是一个挑战。

参考文献

Punita Grover, Olivier Veilleux, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv (2022) 6 (5): 1608–1618.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003482

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny