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【Clinical Oncology】亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)+ 贝伐珠单抗与FOLFIRI + 阿柏西普作为转移性结直肠癌二线治疗的比较

2022年03月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

结直肠癌(CRC)是常见的恶性肿瘤之一,是全球癌症死亡的第二大原因,在亚洲人群中的发病率更是居高不下。本研究由韩国学者H.Jo等人撰写,发表于国际知名期刊Clinical Oncology,比较了亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)联合贝伐珠单抗或阿柏西普治疗既往接受过含奥沙利铂化疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效和安全性,为该类患者的生存带来生机。

引言

结直肠癌(CRC)是韩国发病率位居第二的癌症,2017年估计有25881例新诊断病例,同时在韩国男性和女性癌症相关主要死亡原因中排名第三,2018年估计有8758人死于CRC。转移性CRC(mCRC)的治疗通常为5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂(FOLFOX)或5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康(FOLFIRI)等标准一线治疗。最近的研究尝试在以上联合治疗方案中增加靶向表皮生长因子的生物制剂治疗(西妥昔单抗和帕尼单抗)、血管生成抑制剂(贝伐珠单抗、阿柏西普和雷莫芦单抗)和其他治疗(瑞戈非尼、三氟尿苷/替吡嘧啶)。结果表明,在一线和二线治疗中使用靶向药物可以改善mCRC患者的总生存期和无进展生存期。

Hurwitz等人 研究显示,以5-氟尿嘧啶为基础的化疗联合贝伐珠单抗可使mCRC患者的生存期显著延长。贝伐珠单抗是一种靶向血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体,从而阻止其血管生成作用,适用于mCRC患者的一线和二线化疗联合治疗。

阿柏西普是一种重组融合蛋白,由IgG1的Fc部分以及VEGFR1和2的结合部分组成,是一种靶向VEGF-A和胎盘生长因子(PlGF)的抗血管生成药物。

在此,研究者分析了靶向治疗(阿柏西普或贝伐珠单抗)联合FOLFIRI在mCRC患者二线治疗的疗效和安全性。

研究方法

概述

研究者分析了2017年10月至2020年3月期间接受FOLFIRI联合贝伐珠单抗或阿柏西普作为mCRC二线治疗的患者的治疗结局。该分析包括67例接受FOLFIRI 联合阿柏西普治疗患者和83例接受FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗患者。

治疗方案

FOLFIRI-阿柏西普组患者在第1周期第1天接受4 mg/kg,阿柏西普(IV)给药1h,然后在第1周期第1天和第3天立即接受FOLFIRI方案(伊立替康180 mg/m2 IV给药90 min,亚叶酸钙200 mg/m2 IV给药2h,随后氟尿嘧啶400 mg/m2推注和氟尿嘧啶2400 mg/m2持续输注46h)。每2周重复一次,直至疾病进展或死亡。

FOLFIRI-贝伐珠单抗组患者在周期1第1天接受5 mg/kg贝伐珠单抗(IV)1h,随后立即接受FOLFIRI方案,如上所述。每2周重复一次该治疗方案,直至疾病进展或死亡。

结果

FOLFIRI-阿柏西普组的总缓解率(ORR)为13.6%,FOLFIRI-贝伐珠单抗组为14.7%。该ORR差异不具有统计学显著性(表1.入组患者基线特征,表2.入组患者治疗结局)。

表1.入组患者基线特征

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表2.入组患者治疗结局

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FOLFIRI-贝伐珠单抗组的中位无进展生存期为8.6个月,FOLFIRI-阿柏西普组为8.5个月(P=0.752)(图1. 无进展生存期的KaplaneMeier曲线)。

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图1. 无进展生存期的KaplaneMeier曲线

FOLFIRI-贝伐珠单抗组患者的中位总生存期为12.4个月,而FOLFIRI-阿柏西普组患者的中位总生存期为13.7个月(P=0.276)。两个治疗组之间的生存期无显著差异(图2.总生存期的KaplaneMeier曲线)。

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图2.总生存期的KaplaneMeier曲线

两组的不良事件基本相似。然而,≥3级高血压在FOLFIRI-阿柏西普组中更常见(表3.治疗方案的安全性特征)。

表3.治疗方案的安全性特征

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局限性

首先,本研究是一项回顾性研究,临床人群异质性受制于潜在偏倚。其次,本研究入组接受抗血管生成药物的患者数量相对较少,因此难以得出关于生物标志物的明确结论。第三,研究中仅分析了亚洲患者,而在真实世界中,西方和东方实体瘤患者之间存在基因组特征或临床特征的差异。在本研究中,一线治疗方案通常由医生选择。处于现行指南、不良事件和国家报销等方面的综合因素,医生选择CRC患者的化疗方案。同时,治疗队列之间既往使用西妥昔单抗的情况不同。这种差异可能影响了本研究的结果。因此,该研究发现必须附上谨慎解释。

结论

FOLFIRI + 贝伐珠单抗和FOLFIRI + 阿柏西普用作mCRC患者的二线治疗时,具有相似的抗肿瘤活性和毒性特征。基于这些数据,当与FOLFIRI联合用于治疗mCRC时,阿柏西普和贝伐珠单抗均是合适的抗血管生成药物。

 



责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Bree

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李孝楼
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