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BV联合苯达莫司汀桥接移植治疗R/R cHL：中等收入地区真实世界证据及文献综述

2022年03月16日

Relapsed refractory Hodgkin lymphoma and brentuximab vedotin-bendamustine combination therapy as a bridge to transplantation: real-world evidence from a middle-income setting and literature review

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

约30%的霍奇金淋巴瘤（HL）患者标准治疗后复发或难治（R/R），挽救治疗后进行自体造血干细胞移植（HCT）是R/R HL患者的标准治疗。既往研究显示，维布妥昔单抗（BV）联合苯达莫司汀（BBV）疗效显著。印度学者回顾性分析了单中心30例接受BBV治疗的R/R HL患者的疗效和安全性数据，结果表明，总缓解率（ORR）达79%，完全缓解（CR）率高达62%；17例患者接受自体HCT，8例接受异基因HCT（均半相合）。BBV治疗后中位随访12个月，预估3年总生存（OS）率和无事件生存（EFS）率分别为75%和58%。提示BBV治疗方案在真实世界中疗效显著，耐受性良好，是中等收入地区可及性治疗中的优选，文章于近期发表在 Frontiers in Oncology杂志上。【肿瘤资讯】特向您深入解析。

本文要点

1.R/R HL治疗现状

2.BBV治疗R/R HL安全耐受性良好

3.BBV治疗后CMR高达62%，桥接移植较其他桥接自体移植挽救治疗方案可延长生存

4.BV联合苯达莫司汀有望成为R/R HL患者的新选择

R/R HL治疗现状

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种淋巴增殖性疾病，发病率约2.3/10万，发病年龄呈双峰分布，好发于15-30岁年轻成人及>55岁中老年患者。R-S细胞是HL的特征性标记，这些细胞表达CD30和CD15。HL通常预后较好，超过75%的患者一线治疗后可获得临床治愈。然而，仍有5%的早期患者和30-40%的晚期患者一线治疗后复发。挽救化疗后大剂量化疗（HDCT）和自体HCT是适合移植R/R HL患者的标准治疗，可治愈约50%的R/R HL患者；自体HCT前达到完全代谢缓解（CMR）者预后较好。HDCT/自体HCT挽救治疗后复发患者预后差。

BV，是一款抗体药物偶联（ADC）药物，偶联CD30单抗和微管抑制剂（MMAE），可靶向CD30阳性肿瘤细胞，并诱导细胞凋亡。CD30在HL肿瘤细胞中高表达，而正常B细胞和T细胞表达较低，因此是ADC药物的理想靶点。BV于2011年获批用于R/R HL，2018年获批用于新诊断HL。苯达莫司汀是一款带有苯环（嘌呤类似物）的双功能基烷化剂，与其他烷化剂鲜少交叉耐药。

基于BV和苯达莫司汀单药在R/R HL中的疗效，2012年一项1/2期探索性研究评估了BV联合苯达莫司汀的疗效，结果显示，BBV挽救治疗疗效显著，毒性可控，同时可成功动员造血干细胞，为R/R HL患者带来了新的治疗选择。

BBV治疗R/R HL安全耐受性良好

一项印度单中心、回顾性研究分析了2011-2019年≥15岁R/R HL患者中使用BBV方案挽救化疗的疗效和安全性。共833例患者诊断为HL，其中179例为R/R HL，30例接受BBV方案挽救治疗，并纳入该项回顾性研究。中位年龄30岁（15-59岁），50%为男性。90%的患者一线接受ABVD方案治疗，ORR为50%，40%的患者ABVD治疗后疾病进展（PD），10%疾病稳定（SD）。19例患者在BBV治疗前接受其他二线挽救化疗，其中14例（47%）接受了GDP方案治疗；5例在BBV治疗前接受HCT（4例自体，1例异基因），但均在移植后1年内复发。87%的患者接受BBV治疗时处于进展期，63%为难治性HL。30例患者在BBV治疗前均未单独使用含BV或苯达莫司汀方案治疗。8例患者既往接受过一线治疗，16例患者既往接受过二线治疗，6例患者既往接受过三线及以上治疗。BBV中位治疗周期为3周期（1-6），仅1例接受6周期BBV治疗，未进行HCT。

1-2级输注反应发生率为40%，未发生3-4级输注反应。63%的输注反应发生于院外使用过程中。常见的3-4级不良事件包括：中性粒细胞减少（70%）、外周神经病变（13%）、感染（13%）、黏膜炎（10%）和皮疹（6.5%）；1例患者在使用BBV 1周期后发生发热性中性粒细胞减少并死于败血症。无治疗相关的治疗中断或延迟。总体而言，BBV耐受性良好。

BBV治疗后CMR高达62%，桥接移植较其他桥接自体移植挽救治疗方案可延长生存

30例接受BBV治疗R/R HL患者的ORR为79%，完全代谢缓解（CMR）率为62%，PR率为17%。共25例患者经BBV治疗缓解（20例）或未缓解但经后续含免疫检查点抑制剂挽救治疗缓解（5例）接受HCT巩固治疗，其中17例为自体HCT，8例为异基因HCT（均为半相合）。

BBV治疗开始后中位随访12个月，30例患者中6例死亡（2例死于疾病进展，4例死亡非复发死亡，包括2例败血症、2例GVHD）；疾病进展/复发导致的死亡发生于BBV治疗后3.8个月和10.8个月；非复发死亡发生于BBV治疗后3周（BBV 1个周期后败血症）、8.7个月（急性重度GVHD）、10.5个月（败血症）和11.3个月（激素耐药型重度GVHD和败血症）。BBV治疗后，5例患者疾病进展，1例持续疾病稳定，2例移植后复发。BBV治疗后预估3年OS和EFS率分别为75%（95%CI：59-95%）和58%（95%CI：37-90%）。BBV治疗后获得CMR患者生存延长，3年OS和EFS率分别为93%和72%。PD患者的中位OS和EFS分别为10.5个月和8.2个月。移植巩固治疗后CMR患者生存较PD患者延长，3年OS和EFS率分别为94%和72%。

同期18例R/R HL患者接受其他方案挽救治疗达CR/PR后进行自体HCT，中位年龄25岁，挽救治疗方案包括GDP±R（9例）、DHAP±R（7例）、GCD（1例）、IGEV（1例）；其中50%既往接受过一线治疗，50%既往接受过二线治疗。18例患者中，15例移植前达CMR，3例移植前达PR；移植后，16例可评估患者中，12例仍维持CMR，4例进展。18例患者中，7例（38.5%）自体移植后死亡。中位随访20个月，3年预估OS和EFS率分别为76%和51%；而 BBV治疗后进行任何HCT（异基因或自体）患者的3年预估OS和EFS率分别为80%和60%；进行自体HCT患者的3年预估OS和EFS率分别为92%和56%，生存优于同期其他挽救治疗后自体HCT患者。

BV联合苯达莫司汀有望成为R/R HL患者的新选择

该项回顾性研究表明中等收入地区BV联合苯达莫司汀用于R/R HL患者耐受性良好，可及性强，桥接移植可延长生存，是R/R HL患者的新选择。

参考文献

Vivek S. Radhakrishnan, Rajat Bajaj, Vasundhara Raina, et al. Relapsed refractory hodgkin lymphoma and brentuximab vedotin-bendamustine combination therapy as a bridge to transplantation: real-world evidence from a middle-income setting and literature review. Front Oncol. 2022 Jan 21;11:796270.

责任编辑：Mathila
排版编辑：Alin