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BV联合化疗方案为高危儿童cHL患者带来显著的生存获益，治疗前景广阔

2022年03月07日

Excellent Outcome for Pediatric Patients With High-Risk Hodgkin Lymphoma Treated With Brentuximab Vedotin and Risk-Adapted Residual Node Radiation

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在化放疗综合治疗的治疗模式下，儿童霍奇金淋巴瘤（HL）患者的长期无事件生存期(EFS)约为90%，总生存期(OS)为98%~99%。即使对于高危患者，在风险分层后，采用化疗联合受累野放疗（IFRT）的联合治疗仍能获得85%~94%的5年EFS。因此，近年来针对儿童HL的临床研究重点是通过风险分层选择合适强度的疗法，希望在保持优秀治愈率的同时尽可能避免放疗，以期降低患者的远期毒性。维布妥昔单抗（BV）是一种靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），已获批用于成人cHL患者，但其在儿童及青少年患者中的疗效及安全性如何目前尚不清楚。在Journal of Clinical Oncology 杂志上报道了一项针对≤18岁初治cHL患者的开放标签、单臂、多中心临床试验结果，旨在评估BV联合化疗治疗儿童cHL患者的疗效及安全性。

本文要点

1.既往儿童cHL患者的治疗模式

2.BV联合化疗方案治疗的患者3年EFS为97.4％、3年OS率为98.7％

3.BV联合化疗方案有助于减少患者接受放疗的剂量

4.BV联合化疗方案在高危儿童cHL患者中的良好安全性和耐受性

5.BV联合化疗方案有望成为高危儿童cHL患者的治疗新选择

既往儿童cHL患者的治疗模式

近五十年来，儿童 HL被作为是治疗最大化、花费最小化的肿瘤治疗范例。由于HL细胞对放疗敏感，20世纪70年代使用的IFRT极大改善了HL患者的生存率。美国国家癌症研究所的SEER数据库数据显示，1975-1977年美国诊断的0~19岁的儿童和青少年各期HL患者，可获得80.9%的5年生存率，而近年的患者可获得95%以上的5年生存率。但与其他癌症患者或正常人群相比，HL治疗后幸存者受放疗影响，其晚期死亡率、严重的慢性病如继发恶性肿瘤、心血管疾病、肺部疾病、糖尿病及其他内分泌疾病等事件的风险明显升高。在过去的20年中，研究者开始试图在联合化疗的基础上减少放疗，以降低晚期毒性。

HLHR13试验中，为了在不强化化疗及其相关毒性的情况下维持优秀治愈率，研究者在OEPA/COPDac（长春新碱、依托泊苷、泼尼松和多柔比星/环磷酰胺、长春新碱、泼尼松和达卡巴嗪）方案中用BV替代了长春新碱，随后进行了基于患者反应情况的残留淋巴结放疗(RNRT)。基于GPOH-HD2002试验的经验，实现了86.9%(SE 2.3%)的5年EFS，其中所有高风险HL参与者均接受了IFRT(19.8 Gy)。值得一提的是，HLHR13研究是纳入这种靶向治疗的高风险cHL儿童患者的首个一线试验。

与历史对照组相比，BV联合化疗方案具有更好的3年EFS和OS

HLHR13试验纳入的均为≤18岁初诊、且免疫组化检测CD30为阳性、Ann Arbor分期为ⅡB、ⅢB或Ⅳ期的cHL患者。所有患者接受的化学疗法包括2个周期的AEPA（BV，依托泊苷，泼尼松和阿霉素），序贯4个周期CAPDac（环磷酰胺，维布妥昔单抗，泼尼松和达卡巴嗪）。患者在接受2个周期AEPA治疗后，接受PET/CT以及增强CT扫描或MRI的检查，以评估其早期治疗反应（ERA）。ERA达到完全缓解（CR）的患者后续不接受RNRT，而未达到CR的患者则在整个化疗完成后接受RNRT。

该研究的主要研究终点是患者ERA时的CR率，并将EFS和OS与使用Stanford V（泼尼松，氮芥，阿霉素，长春新碱，依托泊苷，博来霉素和长春花碱）的历史对照组进行比较。

研究结果显示，该试验患者中共有27例（35％）患者在ERA时达到CR，未进行放疗。而在ERA时未达到CR的患者进行了单个残留淋巴结放疗（25.5 Gy）。中位随访时间3.4年时，患者的3年EFS为97.4％、3年OS率为98.7％；而历史对照组患者分别为80.8%（P=0.0008）和96.5%（P=0.311）。

BV联合化疗方案有助于减少患者接受放疗的剂量

该试验中接受放疗的患者较历史对照组患者，放疗的平均心脏剂量从16.9 Gy降低至5.29 Gy（P＜0.001），平均甲状腺剂量从25.9 Gy降低至4.46 Gy（P＜0.001）。此外，女性人群的乳房暴露剂量显著减少，该试验患者放疗的平均乳房剂量为3.21 Gy，而历史对照组患者为6.85 Gy（P=0.004）。

BV联合化疗方案在高危儿童cHL患者中的良好安全性和耐受性

该试验中患者整体治疗耐受性良好，不良事件（AE）主要为低级别的恶心、呕吐和便秘。最常见的AE是血液学毒性，尤其是在前2个周期的治疗中。12例（2.6％）患者治疗期间输注了红细胞，19例（25％）患者接受了重组人粒细胞集落刺激因子治疗；8例（10％）患者因发热性中性粒细胞减少症（FN）住院。7例（9％）患者影像学证实存在临床症状的骨坏死。神经性和非神经性疼痛较少见，相关的3级AE发生率为4％。

BV联合化疗方案有望成为高危儿童cHL患者的治疗新选择

这是第一项将BV纳入化疗方案的儿童cHL一线试验。与既往已发表的针对高危cHL患儿的临床试验相比，BV联合化疗的治疗方案对于高危（ⅡB、ⅢB和IV期）儿童患者，具有较好的EFS和OS。此外，HLHR13试验表明，该治疗方案耐受性良好，有助于减少患儿接受放疗的剂量，支持其再进一步开展前瞻性的随机试验。

参考文献

Monika L Metzger , Michael P Link , Amy L Billett,et al. Excellent Outcome for Pediatric Patients With High-Risk HodgkinLymphomaTreated With Brentuximab Vedotin and Risk-Adapted Residual Node Radiation. J Clin Oncol. 2021 Apr 7;JCO2003286.

责任编辑：Mathila
排版编辑：Alin