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Blinatumomab诱导巩固+POMP维持治疗Ph阴性B-ALL老年患者的疗效与安全性

2022年02月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

迄今为止，费城 (Ph) 染色体阴性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 老年患者的化疗结果仍非常差，5年生产率只有6%~20%，亟需新的有效的治疗措施。CD19在大多数前体B-ALL细胞上表达，是一个潜在的治疗靶点。抗CD19双特异性T细胞结合抗体BLINCYTOTM（Blinatumomab）在复发/难治性ALL和微小残留病 (MRD) 阳性的B-ALL中均显示出了显著的抗肿瘤活性。2014年12月FDA批准blinatumomab免疫疗法用于治疗复发或难治性前B细胞急性淋巴细胞白血病。Blinatumomab是FDA批准的首个也是唯一的双特异性T细胞CD3结合CD19靶向免疫疗法。之后，2022年2月，在Journal Of Clinical Oncology上发表了一项关于blinatumomab诱导巩固+POMP维持治疗Ph染色体阴性B-ALL老年患者的研究，评估了blinatumomab在治疗新确诊的 Ph 染色体阴性 B-ALL 的老年患者中的安全性和有效性。

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研究目的

费城(Ph)染色体阴性B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)罕见且进展迅速，尤其老年患者的化疗结局极差，存在迫切的未满足的临床需求。在此，研究者评价了blinatumomab作为该患者人群的诱导和巩固治疗，继以泼尼松、长春新碱、6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤(POMP)维持化疗方案，对该患者人群的安全性与疗效。

研究方法

患者在国家临床试验网络研究中心接受治疗。入选标准包括年龄≥65岁，新诊断的 Ph 染色体阴性B-ALL。患者接受 blinatumomab 诱导治疗1~2个周期，直到达到缓解（完全缓解 (CR) 和不完全血细胞计数恢复的 CR）。然后患者接受了3个周期的blinatumomab巩固治疗，然后是 18 个月的 POMP 维持化疗。同时予以8次鞘内注射甲氨蝶呤预防中枢神经系统白血病。

研究结果

该研究共入组了29例符合条件的患者。中位年龄为75岁，诊断时的中位骨髓原始细胞计数为87%。10例患者 (34%) 的细胞遗传学风险较差，14例患者中有5例(36%) 具有 Ph样ALL基因特征。

疗效：

19例患者（66%；95% CI，46~82）达到 CR。Kaplan-Meier 3年无病生存率和总生存率估计值分别为37%（95% CI，17~57）和 37%（95% CI，20 ~55）。（图1）

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图1 Kaplan-Meier无病生存率和总生存率

安全性：

主要为3~4级以下的不良事件，其中血液系统不良事件均为3级及以下，10例患者出现了Grade 3级的贫血，3例患者出现Grade 3级发热性中性粒细胞减少。部分诱导期间的不良事件见下表总结。（表1）

表1 诱导治疗期间部分不良事件总结

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研究结论

Blinatumomab 在治疗新诊断为 Ph 染色体阴性B-ALL的老年患者（包括细胞遗传学风险差的患者）中具有良好的耐受性和有效性。3年无病生存期和总生存期结果令人鼓舞，表明应进一步探索这种治疗策略，以给该患者人群带去更优的治疗方案。

参考文献

Anjali S. Advani, et al. SWOG 1318: A Phase II Trial of Blinatumomab Followed by POMP Maintenance in Older Patients With Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome–Negative B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Journal of Clinical Oncology. February 14, 2022.

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01766

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny