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急性髓系白血病患者肠道菌群的持续变化

2022年02月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病(AML)患者在诱导化疗期间接受多种抗生素治疗，对肠道微生物群造成重大破坏。出院后，抗生素暴露量显著下降。然而，目前尚不清楚这是否足以使微生物群恢复到其原始状态。这是一个重要的和临床相关的知识缺口，因为许多AML患者在完成诱导化疗后数周至数月会接受同种异体干细胞移植，移植时肠道菌群多样性降低预示着移植后死亡风险更高。2022年2月22日，在blood advances上发表了《急性髓系白血病患者肠道菌群的持续变化》一文，探讨了这个问题。

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研究目的

之前的研究表明， AML患者的肠道菌群在诱导化疗过程中被破坏。然而，肠道菌群变化的持久性尚不清楚。这是一个重要的知识缺口，因为初始化疗后数周至数月进行干细胞移植时，菌群多样性降低与移植后较高的死亡率相关。为了直接回答这个问题，本试验研究者对52例AML患者6个月内纵向获得的410份粪便样本中的微生物群进行了分析。

研究方法

本研究收集了52例AML住院成人患者，唯一的其他入选标准是预期住院约4周。入院后尽快采集第一份样本（基线），允许的时间窗延长至化疗第7天。抗生素使用遵循所在机构的建议（图1a），未使用治疗前益生菌。如果长期样本是在干细胞移植或暴露于预防性左氧氟沙星以外的抗生素后采集的，则不包括该长期样本。然后对52例AML患者410份纵向粪便样本的肠道菌群进行测序。

研究结果

共收集了410份粪便样本，基线样本的中位采集日为第1天，患者中位（范围）年龄为60(27~80)岁，30例(58%)患者为男性。43例(84%)患者为新诊断AML，8例(16%)为疾病复发。35例(69%)患者的化疗方案为7+3（常规或脂质体，伴或不伴其他药物），9例(18%)患者为以氯法拉滨为基础的化疗，7例(13%)患者为低强度化疗。

初次住院期间抗生素暴露时间延长且严重（图1cd）。在初次住院期间，肠道菌群区系组成逐渐与基线不同（图1e）。令人惊讶的是，长期样本与基线的差异与住院结束时采集的样本相同（图1e）。因此，出院并没有促进肠道菌群向基线的恢复，这表明住院结束时建立的菌群群落要么稳定并持续到长期样本中，要么不稳定，但出院后并没有遵循向基线恢复的轨迹。

接下来，研究者将每例患者的最后一个长期样本与其基线进行比较，显示在种属/菌株水平上存在重大转换，基线和长期样本之间组成差异的主要驱动因素是这些属内的种属/菌株水平替换。特定菌属内的大部分菌种/菌株在住院期间丢失，导致住院结束时这些菌属总体缩小。出院后，丢失的种属/菌株被主要在同一属内的新种属/菌株取代。虽然这一过程恢复了属的基线丰度，从而恢复了属水平的肠道菌群组成，但它在种/菌株水平上创造了新的菌群群落，这可能对宿主产生意想不到的影响。

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图1 短期和长期肠道菌群动态变化的多样性

研究结论

该研究表明，肠道菌群在初始治疗的干扰后发生了持久的变化，分类群的丢失/增加是基线和长期肠道菌群组成差异的主要驱动因素。研究者发现在住院化疗过程中，肠道菌群受到的压力超出了其恢复原始状态的能力。尽管出院后抗生素压力大幅降低，但肠道菌群恢复的轨迹产生了与基线高度不同的新群落。该研究结果提示，AML患者肠道菌群如果要恢复到抗生素初治状态，则需要更早地降低抗生素压力或进行粪便微生物群移植。这可能对后续阶段的治愈性治疗（如干细胞移植）有意义。肠道菌群的这种持久转变与治愈性治疗的后续阶段相关，是新型菌群保护/修复干预的潜在靶点。本试验注册于www.clinicaltrials.gov， #NCT03316456。

参考文献

Armin Rashidi, Maryam Ebadi, et al. Lasting shift in the gut microbiota in patients with acute myeloid leukemia. Bloodadvances. 2021006783. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006783

责任编辑：Jenny
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