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快讯：“first-in-class”口服丙酮酶激活剂mitapivat获得FDA批准

2022年02月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准口服丙酮酸激酶激活剂Pyrukynd（mitapivat），用于治疗患有丙酮酸激酶缺乏症（pruvate knase dficiency，PKD），且出现溶血性贫血的成人患者。值得一提的是，Pyrukynd是针对该疾病首个获批的疾病改善疗法，即“first-in-class”。

PKD是一类罕见的遗传性疾病，表现为红细胞加速破坏的慢性溶血性贫血。在临床实践中，其发病率约为每百万人中有3 ~ 9例。PKD患者的症状严重程度不一，包括疲劳、皮肤异常苍白、黄疸（皮肤和眼睛发黄）、呼吸急促和心率加快。患者还可能出现脾肿大、反复输血导致血液中的铁含量过高以及胆结石（胆囊或胆管中的少量沉积物）。

其背后原因在于PKLR基因突变，影响到了红细胞的丙酮酸激酶活性，从而降低其三磷酸腺苷（ATP）水平，并使上游代谢产物不断累积，造成红细胞的能量缺失。这种疾病能引起一系列严重的并发症，并影响生活质量。然而，PKD可能存在误诊或漏诊，因此难以确定其在一般人群中的发生率。目前PKD的疗法包括输血和脾脏切除，但这两种方法都存在一定风险，包括铁超载、血凝块和感染风险增加，PKD患者存在着巨大的治疗需求亟待解决。

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PKD（图片来源：sehat.com）

关键性临床试验

Mitapivat为PKD患者带来了全新的治疗希望，该药物的获批是基于两项关键性3期临床试验的数据。

疗效

ACTIVATE研究（NCT03548220）是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，对 80 名未接受定期输血的 PKD成人进行。Mitapivat 的有效性基于血红蛋白缓解（定义为从基线水平血红蛋白浓度持续增加≥ 1.5 g/dL），并在两个或多个阶段评估中持续。Mitapivat在没有定期接受输血的患者内统计显著提升了血红蛋白的水平。研究结果显示，mitapivat治疗组中有40%的患者实现了血红蛋白缓解，而安慰剂组为0（双侧p＜0.0001）。

ACTIVATE-T研究（NCT03559699）是一项全球、开放标签3期单臂研究，在27 名接受定期输血的PKD成人患者中开展。结果结果显示，在24周固定剂量期，37%（n=10）的患者实现输血负担与个体历史输血负担相比减少≥33%（单侧p=0.0002），其中22%（n=6）的患者在过去 24 周的治疗中不需要任何输血。

安全性

药物安全性方面，这两项研究中mitapivat的安全性与先前报告的数据一致。由于药物相互作用，患者应避免将 mitapivat 与某些其他药物一起使用或调整 mitapivat 剂量。突然停止 mitapivat治疗可能会加剧过早的红细胞破坏。患者应避免突然停止或暂停 mitapivat，并按照医嘱停止治疗。

Mitapivat 最常见的不良反应是，PKD男性患者会出现雌酮和雌二醇减少、尿酸盐增加、背痛和关节僵硬。由于这些激素在月经周期和使用激素类避孕药时会发生生理性变化，因此Mitapivat对雌酮和雌二醇的影响无法在PKD女性患者中得到可靠评估。

参考文献

1. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-anemia-adults-rare-inherited-disorder

2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548220.

3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03559699

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire