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【2022 ASCO GU】PROpel 3期研究结果公布，奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC改善rPFS结局

2022年02月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2022 ASCO-GU）将于美国时间2月17日~19日召开，PROpel研究达到了其主要目标，证明无论HRR状态如何，ola + abi与pbo + abi相比可显著改善既往未接受过一线治疗的新检测mCRPC患者的rPFS。

会议类型及摘要号：Oral Abstract Session 11

第一作者：Fred Saad, Centre Hospitalier de l’Universite de Montr eal/CRCHUM, Montreal, QC, Canada

背景

临床前研究已表明聚（腺苷二磷酸-核糖）聚合酶与雄激素受体信号通路之间的相互作用可产生联合抗肿瘤作用。II 期试验(NCT01972217)在既往接受过多西他赛治疗的未经同源重组修复(HRR)状态选择的mCRPC患者中开展，结果表明奥拉帕利联合阿比特龙（ola + abi）治疗患者的rPFS与pbo + abi治疗患者相比有所改善(Clarke N，2018)；III 期PROpel研究(NCT03732820)评价了ola + abi在一线mCRPC治疗中的疗效和安全性。

方法

PROpel是一项在初次雄激素剥夺治疗失败后接受一线治疗的mCRPC患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照III期试验，入组患者不考虑HRR状态。患者以1:1的比例随机接受ola/pbo[300 mg每日两次（bid）]、abi（1000 mg每日一次）+ 泼尼松/泼尼松龙(5 mg bid)。主要终点是研究者评估的rPFS，包括多个次要终点。

结果

796例患者被随机分配至ola + abi组(n = 399)或pbo + abi组(n = 397)。在计划的中期分析中，与pbo + abi相比（无论HRR状态如何），ola + abi 1L治疗显著延长了mCRPC患者的rPFS，（24.8个月 vs 16.6个月，HR 0.66，95% CI 0.54-0.81；P < 0.0001）。预先设定的亚组分析显示，所有亚组的rPFS均有所改善，无论循环肿瘤DNA检测到(HR 0.54，95% CI 0.36–0.79)/未检测到(HR 0.76，95% CI 0.59–0.97)HRR突变。通过盲态独立中心审查进行的rPFS敏感性分析与主要分析结果一致(HR 0.61，95%CI 0.49-0.74；P = 0.004)。

目前出现228例死亡(28.6%)，OS结果尚不成熟。观察到OS有利于ola + abi的趋势(HR 0.86，95% CI 0.66-1.12)。首次后续治疗时间(HR 0.74，95%CI 0.61-0.90)和第二次无进展生存期/死亡时间(HR 0.69，95%CI 0.51-0.94)结果支持这一方案的长期获益。

安全性：ola + abi组与pbo + abi组最常报告的≥3级不良事件(AE)为贫血(15.1% vs 3.3%)；两组分别有13.8% 与7.8%的患者因AE而停用ola/pbo；导致abi停药的AE发生率相似(8.5% vs 8.8%)。

结论

在中期分析时，PROpel研究达到了其主要目标，证明无论HRR状态如何，ola + abi与pbo + abi相比可显著改善既往未接受过一线治疗的新检测mCRPC患者的rPFS。ola + abi的安全性和耐受性特征与单个药物的已知安全性特征一致。这些结果证明了ola + abi在一线治疗mCRPC中无需HRR分层的获益。

参考文献

Saad F, et al. PROpel: Phase III trial of olaparib (ola) and abiraterone (abi) versus placebo (pbo) and abi as first-line (1L) therapy for patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). 2022 ASCO GU Oral Abstract Session 11

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire