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含达沙替尼的2步诱导方案治疗成人Ph+ ALL

2022年02月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

成人费城染色体阳性(Ph⁺)急性淋巴细胞白血病(ALL)的标准治疗是基于酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的化疗。在MD安德森癌症中心使用TKI加hyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松）的策略报告了有前景的治疗结果，同时另一项美国组间研究使用达沙替尼加hyperCVAD，随后进行异基因造血干细胞移植(HSCT)，证明接受移植的患者具有显著更优的生存优势。这一治疗策略在日本获得了怎样的治疗结局呢？2022年1月25日，在blood advances上发表了日本学者的一项研究，评价了含达沙替尼的2步诱导方案治疗成人Ph⁺ ALL的结局。

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研究目的

日本成人Ph⁺ ALL的标准治疗是以伊马替尼为基础的化疗，然后进行异基因造血干细胞移植(HSCT)。然而，约40%的患者在首次完全缓解(CR1)时因化疗相关毒性或HSCT前复发或年龄较大而无法接受HSCT。因此在这项研究中，研究者评估了基于达沙替尼的2步诱导方案的治疗结局。

研究方法

这是一项单臂、多中心、II期研究。纳入了年龄在15-64岁之间的新诊断BCR-ABL1⁺ ALL患者。如果患者既往患有慢性期慢性粒细胞白血病、其他活动性恶性肿瘤、病毒感染（HIV或乙型肝炎表面抗原阳性）或可能影响达沙替尼的毒性并发症，则将其排除。治疗方案见表1，与日本学者之前的Ph⁺ ALL 208研究相同，但使用达沙替尼代替伊马替尼，诱导期分为2步。

表1 JALSG Ph⁺ALL 213研究化疗

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主要终点为3年无事件生存期(EFS)。首次诱导(IND1)为达沙替尼加泼尼松龙达到CR，第二次诱导（IND2）为达沙替尼加强化化疗达到微小残留病(MRD)阴性。对于达到CR且有适当供体的患者，建议在首次巩固治疗（包括高剂量甲氨蝶呤）后的巩固治疗期进行HSCT。移植前MRD阳性的患者被分配在HSCT后接受预防性达沙替尼治疗。

研究结果

在2013年11月至2016年4月期间，从日本的46家临床试验机构连续入组了81例患者。 IND1后78例合格患者均达到CR或不完全CR，IND2后52.6%达到MRD阴性。从IND1至C2-1的治疗结果总结见表3。

表3 移植前的治疗结局（从诱导1到巩固2-1）

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未报告非复发死亡率(NRM)。HSCT前4例血液学复发均检测到T315I突变。CR1行HSCT 58例(74.4%)，移植前MRD阴性44例(75.9%)。在中位随访4.0年时，3年EFS和总生存率分别为66.2%（95%置信区间[CI]，54.4~75.5）和80.5%(95%CI，69.7~87.7)。入组后3年复发和NRM的累积发生率分别为26.1%和7.8%。生存曲线见图3。

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图3 生存曲线，78例合格患者(A)和58例在CR1中接受HSCT的患者(B)的EFS和OS

研究结论

本研究证实以达沙替尼为基础的2步诱导治疗的Ph⁺ ALL患者CR率为100%，毒性极小，MRD阴性率为53%。

该方案治疗增加了CR1中HSCT的数量，从而改善了Ph⁺ ALL患者的3年EFS。

本研究在UMIN临床试验注册中心注册为#UMIN000012173。

参考文献

Isamu Sugiura , Noriko Doki ，et al. Dasatinib-based 2-step induction for adults with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2022 Jan 25;6(2):624-636. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004607.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny