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浆细胞白血病：分子分类、诊断和循证治疗综述（二）

2022年01月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

浆细胞白血病（PCL）是一种罕见的侵袭性浆细胞病，现有治疗手段有限，患者预后不佳。由于该疾病罕见，很少有关于PCL患者大型队列的研究发表，也没有前瞻性登记研究。2021年12月，在Leukemia Research上发表了“浆细胞白血病：分子分类、诊断和循证治疗综述”，系统地回顾了PCL这一罕见病。上篇中，主要介绍了PCL的诊断，临床表现，流行病学和分子分类。今天就跟随作者，一起梳理PCL基于循证医学证据的主要治疗方法，在本篇中主要和大家分享的是新诊断pPCL患者的前瞻性临床试验和新诊断MM（包括pPCL患者）的回顾性临床试验。在下一篇中，将继续和大家分享pPCL的回顾性研究和sPCL的治疗研究。敬请期待。

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近年来，原发性浆细胞白血病（pPCL）的治疗重点是诱导，然后用自体造血干细胞移植(ASCT)进行巩固。在一些患者中，进行减少强度预处理的异基因造血干细胞移植(RIC-allo)。尽管许多研究采用多发性骨髓瘤（MM）样方案进行诱导，但PCL的最佳诱导一直存在争议。许多学术界采用了联合化疗，然而，尚未在前瞻性试验中评价该方法。

新诊断pPCL患者的前瞻性临床试验

法国骨髓瘤协作组(IFM)对pPCL患者进行的一项前瞻性2期试验

在过去的5年中，已经发表了几项重要的试验来评估pPCL的最佳管理。法国骨髓瘤协作组(IFM)对pPCL患者进行了一项前瞻性2期试验。符合条件的患者年龄在18~70岁之间，新诊断的pPCL定义为循环浆细胞≥2×10⁹/L，或血液白细胞≥20%。受试者接受诱导治疗，第1、4、8和11天皮下(sc)给予硼替佐米1.3 mg/m²，第4天静脉(IV)给予聚乙二醇多柔比星30 mg/m²，第1、4、8和11天口服地塞米松40 mg/d， (PAD)，第1、4、8和11天给予硼替佐米1.3 mg/m²，第1、8天给予环磷酰胺300 mg/m²，第1、4、8、11天口服地塞米松40 mg/d， (VCD)。诱导治疗共持续4个周期，之后，如果受试者达到至少疾病稳定(SD)且循环浆细胞<1%，则进行ASCT，随后进行RIC-allo（对于达到非常好的部分缓解(VGPR)或更好的缓解，并且在其他方面适合RIC-allo或连续ASCT的患者）。随后来那度胺、硼替佐米和地塞米松与来那度胺交替治疗1年。

入组的40例受试者中，中位随访时间为28.7个月，中位PFS为15.1个月，中位OS为36个月。完成4个周期诱导的35例患者诱导后总有效率(ORR)为69%，25例行自体HCT。其中16例患者随后接受了RIC-allo治疗。在接受RIC-allo的患者中，35%在数据发表时出现复发。

EMN12/HOVON129研究

这是一项重要的研究，具有重要的参考价值。自该研究发表以来，最近的方法集中于使用下一代PI-卡非佐米。在欧洲进行的一项单组2期多中心试验EMN12/HOVON129研究使用卡非佐米作为pPCL的诱导和维持治疗，并于2019年在ASH年会上公布。年龄≤65岁的患者接受卡非佐米、来那度胺和地塞米松(KRd)治疗4个周期，随后接受串联ASCT或（如合格）串联自体RIC-allo巩固治疗。移植后，患者接受KRd巩固和维持治疗。65岁以上患者，接受8个周期的KRd治疗，随后接受KR维持治疗。该研究显示了可喜的结果：迄今为止，33例患者在研究中接受了治疗，ORR为93%，33%的患者达到了≥完全缓解(CR)。

新诊断MM（包括pPCL患者）的回顾性临床试验

西南肿瘤协作组(SWOG)1211试验

这是一项硼替佐米、来那度胺和地塞米松（RVd）联合或不联合elotuzuma治疗新诊断的高危MM患者的随机2期试验。在设计研究时，RVd被认为是新诊断MM的标准治疗，靶向SLAMF7(CS1)的单克隆抗体elotuzumab被认为是MM患者的一种极具前景的疗法。研究规定的pPCL合格标准定义为每毫升外周血中浆细胞≥2000个，或手动分类计数≥20%，作为允许入组试验的高风险特征。

合格患者接受8个周期的RVd或8个周期的elotuzumab-RVd诱导治疗，随后接受RVd维持治疗，伴或不伴elotuzumab。本试验共入组7例pPCL患者；RVd组4例，elotuzumab-RVd组3例。中位随访53个月，试验组和对照组的PFS无显著差异。在7例pPCL患者中，RVd组未达到中位PFS，elotuzumab-RVd组的中位PFS为29个月。RVd组pPCL的ORR为75%，elotuzumab-RVd组为100%。尽管SWOG S1211未检测到在RVd基础上加用elotuzumab的结局差异，但该研究支持在MM高危人群中使用RVd维持治疗，尤其是在pPCL中。

小结

1）3项前瞻性、随机临床试验的中等证据支持在新诊断的PCL患者中使用标准骨髓瘤样诱导治疗（KRd或RVd），然后进行ASCT。

2）有中等证据支持新诊断pPCL患者在诱导治疗后使用ASCT。

3）1项随机前瞻性试验有中等证据支持使用RVd维持治疗新诊断的pPCL。

参考文献

Krisstina Gowin，Sheri Skerge，et al. Plasma cell leukemia: A review of the molecular classification, diagnosis, and evidenced-based treatment. Leukemia Research. Volume 111, December 2021, 106687.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny