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一文get原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤概况 | CD30+淋巴瘤系列之疾病单元

2022年01月17日

来源：肿瘤资讯

本期我们介绍原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤的概况以及诊断和鉴别。

2021年，注射用维布妥昔单抗（BV）在国内有两项新的适应证获批，分别是CD30阳性的既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）和蕈样真菌病（MF）成人患者。随着好消息的到来，临床医生也加大了对这两种淋巴瘤的关注。

“CD30+淋巴瘤系列之疾病单元”这一期，我们来介绍pcALCL的概况、诊断与鉴别。

pcALCL临床表现及表型有相应特征

根据定义，pcALCL病变是由CD30阳性的多形性大细胞组成的^[1]。在最新的原发性皮肤淋巴瘤WHO-EORTC分类中，pcALCL属于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中的原发性皮肤CD30+ T细胞淋巴增生性疾病（PCTLD）亚组中的一种（见下图）^[2]。据统计，pcALCL约占整个皮肤淋巴瘤的8%^[2,3]，主要发生于老年患者（中位年龄为60岁），但也有儿童病例报道^[1]。

1. pcALCL患者临床通常表现为孤立的或局部的结节或肿瘤，常有溃烂。约20%的患者会出现多灶性病变。约10%的患者会出现皮肤外病变，常累及局部淋巴结。患者也可能存在斑片和斑块，还可见病变呈某种程度的自行消退^[3]。

2. 组织学方面，pcALCL呈间变性、多形性或免疫母细胞样外观的CD30阳性大细胞（>75%）成弥漫性分布^[3]。

3. 在表型方面，pcALCL的T细胞表型为CD3+/-、CD4+、CD8-、CD30+^[2]。间变性淋巴瘤激酶（ALK）通常为阴性，细胞毒蛋白（包括TIA-1、颗粒酶B和穿孔素）经常表达，IRF4/MUM-1在多数情况下表达。与系统性ALCL相比，上皮膜抗原（EMA）较少表达^[1]。DUSP22重排出现在28%的pcALCL病例中^[1]。

NCCN指南提供了诊断方案和步骤

最新NCCN指南指出，对于PCTLD包括pcALCL的确诊，必需进行全面的皮肤检查、可疑皮肤病变的充分活检（穿刺、切取、切除）以及皮肤活检标本的免疫组织化学（IHC）分析。

基本检查项目为^[3]：

初步检查：询问病史并做全身体格检查，包括全面的皮肤检查、外周淋巴结触诊、肝/脾肿大检查。
实验室检查：包括全血细胞（CBC）计数和分类、代谢情况和乳酸脱氢酶（LDH）检测。
影像学检查：推荐进行胸部、腹部和骨盆增强CT扫描或全身PET/CT。对于CT无法充分显像的结外病变，PET扫描可能是首选。
可疑淋巴结活检：如果皮肤活检不能做出诊断，建议对肿大淋巴结或皮肤外部位进行活检。仅靠单纯细针穿刺（FNA）不足以做出初始诊断，建议优选切除/切取活检。但在某些不易对淋巴结进行切除/切取活检的情况下，空芯针活检和FNA以及结合适当的辅助技术足以做出诊断。
骨髓检查：对于孤立性pcALCL或无皮外受累的pcALCL，可考虑进行骨髓穿刺和活检。

主要与三个疾病做出鉴别诊断

对于pcALCL，需鉴别诊断的主要疾病为LyP（尤其是C型）、MF大细胞转化和系统性ALCL皮肤受累^[4]。

1. LyP（尤其是C型）

LyP分为A型、B型、C型、D型、E型和DUSP22-IRF4重排型^[2]。其中，LyP C型的特征是CD30阳性大细胞片状分布，伴极少的炎性浸润，这与pcALCL相似^[4]。因此，pcALCL需与LyP，尤其是C型，进行鉴别诊断。

在形态学方面，pcALCL的皮下组织受累和浅表溃疡更多见，但形态学特征不能完全区分pcALCL与LyP，两者的鉴别还得基于临床表现和病程^[4]。通常，pcALCL表现为较大的、孤立或多发性病变，并且很少消退。LyP的特征是在不同阶段出现小的（通常＜1cm）、复发性、自愈性丘疹或丘疹结节性病变^[4]。

另外，MUM1表达对于区分LyP与pcALCL也有一定的价值。多数LyP患者（87%）的MUM1染色呈阳性，仅有20%的pcALCL患者为MUM1阳性^[3]。

2. MF大细胞转化

一般来说，如果有既往MF诊断或斑片和斑块病史，MF大细胞转化的可能性要超过pcALCL。但在有MF病史的患者中，病变含有大量标志性细胞且强烈一致地表达CD30，特征与pcALCL非常相似，则不能下此结论^[4]。

pcALCL中的异常T细胞表型和穿孔素表达较转化型MF更高，这也可能用于两者的鉴别^[3]。

3. 系统性ALCL皮肤受累

系统性ALCL可继发累及皮肤，pcALCL也可累及局部区域淋巴结。pcALCL与ALK-系统性ALCL的鉴别需基于两者的临床病理特征和分期^[4]。如果是ALK-ALCL仅有单个淋巴结受累时，应考虑pcALCL伴淋巴结受累的可能性^[4]。

另外，绝大多数pcALCL不携带ALK基因易位，也不表达ALK。因此，ALK蛋白强表达常提示系统性ALK+ ALCL继发皮肤受累。不过需注意的是，也有ALK+ pcALCL快速进展为系统性ALCL的罕见病例报道^[2]。

预后通常较好

尽管皮肤复发较常见，但pcALCL整体表现为惰性病程，预后不错^[3]。有研究显示，它的5年疾病特异性生存率（DSS）在85%-93%，5年总生存（OS）率可以到80.6%^[5]。不过，临床表现为多灶性皮肤病变、腿部有广泛皮肤病变、随疾病进展发生皮肤外病变、早期出现皮肤复发、淋巴结出现进展，均与不良预后相关^[3]。另外，年龄和化疗应用也是不良预后因素^[5]。

未完待续…

《CD30+淋巴瘤系列之疾病单元》系列文章下一期将介绍”pcALCL如何进行治疗”，敬请关注！

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参考文献

[1] Leventaki V, Bhattacharyya S, Lim MS. Pathology and genetics of anaplastic large cell lymphoma[J]. Semin Diagn Pathol. 2020 Jan;37(1):57-71.

[2]Willemze R, Cerroni L, Kempf W, et al. The 2018 update of the WHO-EORTC classification for primary cutaneous lymphomas[J]. Blood. 2019;133(16):1703-1714.

[3]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ® )：Primary Cutaneous Lymphomas( Version 2.2021-March 4, 2021).

[4]Amador C, Feldman AL. How I Diagnose Anaplastic Large Cell Lymphoma[J]. Am J Clin Pathol. 2021 Mar 15;155(4):479-497.

[5]Sarfraz H, Gentille C, Ensor J, et al. Primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma: a review of the SEER database from 2005 to 2016[J]. Clin Exp Dermatol. 2021 Dec;46(8):1420-1426.

材料审批编号：VV-MEDMAT-60205

材料审批日期：1/2022

责任编辑：Amiee
排版编辑：YJK

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