首页 > 文章详情

【Blood】从MRD评估口服阿扎胞苷对AML缓解患者生存期的影响

2022年01月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在新诊断的急性髓系白血病(AML)中，强化化疗(IC)可获得较高的缓解率，但缓解通常是一过性的。许多研究表明低甲基化药物(HMA)，可用作缓解期AML患者的维持治疗。虽然一些维持治疗已被证明可延长IC后的无病生存期（DFS）或无复发生存期(RFS)，但直到最近，在随机、3期QUAZAR AML-001试验(NCT01757535)中才显示口服阿扎胞苷（AZA）对总生存期(OS)的显著影响。鉴于MRD对AML预后的影响，研究者评估了QUAZAR AML-001试验中筛选时和治疗期间连续采集样本中的微小残留病（MRD，探索性研究终点）。2022年1月7日，研究者在【Blood】上发表了这项进一步研究的结果。研究者根据筛选时的MRD状态、治疗期间从MRD⁺转为MRD^-以及治疗期间MRD^-的持久性进一步评估了生存终点。

微信图片_20220110140606.jpg

研究目的

强化化疗后缓解的AML患者的可测量残留病(MRD)预示着疾病的早期复发和低生存率。延长MRD阴性状态或将MRD 阳性转为MRD阴性状态的缓解后维持治疗可延迟或预防复发并改善总生存期(OS)。在3期QUAZAR AML-001试验中，与安慰剂相比，口服阿扎胞苷（oral-AZA；原名CC-486）显著延长了不适合接受造血干细胞移植的强化化疗后首次缓解的≥55岁AML患者的OS和RFS。在本试验中，研究者从MRD水平进一步评估了生存终点。

研究方法

通过多参数流式细胞术在基线和每3个周期第1天采集的系列样本中评估MRD（骨髓中白血病细胞≥0.1%）。进行单变量及多变量分析，根据筛选时是否存在MRD（MRD⁺或MRD^-）定义的两个亚组内，来观察口服AZA与安慰剂相比的OS和RFS是否获益。

研究结果

MRD可评价队列包括463/472例(98.1%)随机化患者（口服AZA，n=236；安慰剂，n=227）。基线时，口服AZA组44%的可评价患者(n=103)和安慰剂组51%的可评价患者(n=116)为MRD⁺。大多数MRD⁺患者(132/219[60%])的基线白血病细胞< 0.5%。

总体而言，MRD⁺和MRD^-患者之间的基线特征基本相似：中位年龄分别为69岁（范围：55~84岁）和68岁（55~86岁）；84%和88%的患者在诊断时存在中危细胞遗传学，52%和46%的患者ECOG PS评分为0，83%和79%的患者为CR（而非CRi），79%和82%在诱导后接受巩固治疗。研究结果主要是以下几点：

基线MRD状态是生存期的预后因素

基线MRD状态与OS和RFS显著相关。

无论基线MRD状态如何口服AZA均可改善生存期

与安慰剂相比，无论IC后MRD状态如何，口服AZA治疗均与从随机化时起的OS改善相关。口服AZA组在基线MRD⁺患者的中位OS为14.6个月，安慰剂组为10.4个月(HR 0.69[95%CI 0.51，0.93])，在基线MRD^-患者中分别为30.1个月和24.3个月(HR 0.81[0.59，1.12])。多变量分析显示，与安慰剂相比，口服AZA显著改善OS和RFS，与基线MRD状态无关。

口服AZA治疗使MRD缓解增加

对于基线MRD⁺患者，口服AZA组研究期间向MRD^-状态的转化率（即MRD缓解）(37%)几乎是安慰剂组(19%)的2倍（比值比[OR]2.50[95%CI 1.35，4.61]）。

口服AZA延长了MRD阴性的持续时间

在所有患者中，与安慰剂相比，口服AZA使研究期间任何时间MRD阴性的中位总持续时间延长6个月（分别为11.0个月和5.0个月）。在口服AZA组中，24%的MRD缓解者在治疗开始后>6个月达到MRD阴性。

上述研究结果见图1和图3。

微信图片_20220110150044.jpg

图1 各亚组研究期间MRD状态、MRD阴性持续时间和MRD转阴的确定以及相关生存结局

微信图片_20220110150544.jpg

图3 按治疗组、基线MRD状态和进入研究前接受的巩固周期数列出的MRD阴性持续时间

研究结论

总体而言，QUAZAR AML-001中基于MFC的纵向MRD分析显示，与安慰剂相比，首次缓解的老年AML患者接受口服AZA维持治疗后OS和RFS改善（与进入研究时的MRD状态无关），更有可能达到MRD阴性，并且MRD阴性的总持续时间更长。即使在控制了随机治疗后，IC后MRD的持续存在仍可显著独立预测较差结局。QUAZAR AML-001数据的其他MRD评估正在进行中，可能提供口服AZA对特定患者人群中残留白血病克隆抑制影响的进一步见解。

参考文献

Gail J. Roboz, Farhad Ravandi, et, al. Oral azacitidine prolongs survival of patients with AML in remission independent of measurable residual disease status. Blood.2021013404. RESEARCH ARTICLE, JANUARY 7, 2022.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

领新版指南，先人一步>>

查看详情

2022年01月13日

尤美芹

响水县人民医院 | 肿瘤内科

天天打卡学习，努力向上

2022年01月12日

肖雄

钟山县人民医院 | 肿瘤内科

3366555

2022年01月12日

肖雄

钟山县人民医院 | 肿瘤内科

2586654