1.PD-L1抑制剂TQ-B2450±安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性
2.COAST：局部晚期不可切除III期NSCLC患者使用度伐利尤单抗新型制剂的开放标签、随机、II 期临床研究
1.PD-L1抑制剂TQ-B2450±安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性
与多西他赛单药相比，免疫检查点抑制剂单药在NSCLC二线治疗中的无进展生存期（PFS）获益不明确，总生存期（OS）获益有限，中位OS仅12个月左右。多项单臂临床研究表明，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物显示出良好的临床疗效。TQ-B2450是一种新型人源化抗PD-L1单克隆抗体，安罗替尼是一种口服多靶点抗血管生成药物，在中国获批≥3线治疗晚期NSCLC，并被中国临床肿瘤学会推荐使用。上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授和天津医科大学肿瘤医院李凯教授联合发起了一项多中心、随机、双盲临床研究，旨在探讨TQ-B2450单独/联合安罗替尼治疗无驱动基因突变的晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性。
该研究共纳入101例驱动基因阴性、至少接受一线化疗后进展或不耐受的IIIB-IV期NSCLC患者，按1:1:1随机分配至TQ-B2450+安罗替尼12mg QD（n=34）、TQ-B2450+安罗替尼10mg QD（n=34）以及TQ-B2450单药组（n=33），直到疾病进展或治疗不耐受。主要研究终点为PFS；次要研究终点包括安全性、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和OS。
由于剂量调整，TQ-B2450+安罗替尼两组中安罗替尼的平均每日暴露剂量为10.2 mg，研究者将两组合并为TQ-B2450-ALTN组与TQ-B2450组进行比较。
截至2021年10月14日，中位随访11.1个月，TQ-B2450-ALTN组（n=68）与TQ-B2450单药组（n=33）的中位PFS分别为6.9个月vs 2.7个月（HR=0.43，0.25-0.73，P=0.0014），相较于TQ-B2450单药，TQ-B2450+安罗替尼降低了57%的疾病进展或死亡风险。
TQ-B2450-ALTN组与TQ-B2450单药组的ORR分别为30.9%和3.0%( P=0.0043 ) ，DCR分别为73.5%和54.6%。
安全性方面，TQ-B2450-ALTN组67.7%的患者发生≥3级的不良事件，TQ-B2450单药组发生率为 21.2%。3级以上不良反应主要包括高血压、高甘油三酯血症和疲乏等，整体来说耐受性良好。
该研究结果显示，与单独使用 TQ-B2450 相比，TQ-B2450 + 安罗替尼二线及以上治疗晚期 NSCLC 患者 PFS 和 ORR 显著改善，并且TQ-B2450 +安罗替尼或单独使用 TQ-B2450 的安全性可耐受。TQ-B2450联合安罗替尼二线治疗晚期NSCLC患者可能是一种具有前景的治疗方案。TQ-B2450联合安罗替尼对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者的随机、对照III期临床研究正在进行中（NCT04964479）。
2.COAST：局部晚期不可切除III期NSCLC患者使用度伐利尤单抗新型制剂的开放标签、随机、II 期临床研究
PACIFIC研究确定了度伐利尤单抗（D）巩固治疗作为同步放化疗（ cCRT ）后未进展的不可切除 III 期 NSCLC患者的标准治疗。通过联合治疗获得额外的免疫调节以改善这一患者群体的临床研究正在探索中。COAST (NCT03822351) 是一项全球、开放标签、随机II期研究，旨在探索度伐利尤单抗单独或联合抗CD73单抗 oleclumab (O) 或抗NKG2A单抗 monalizumab (M) 作为cCRT后未进展的不可切除 III 期 NSCLC患者巩固疗法的疗效。
理论依据：
放疗诱导CD73和HLA-E（NKG2A配体）的表达，抑制抗肿瘤免疫应答。
oleclumab通过抑制 CD73减少细胞外腺苷的产生，从而促进抗肿瘤免疫。在一项I期研究中，oleclumab 联合度伐利尤单抗在晚期 EGFR突变 NSCLC 中产生了持久的反应，安全性可控。
Monalizumab 阻断NKG2A以减少对NK细胞和CD8+ T细胞的抑制。在一项 I/II 期研究中，monalizumab 联合西妥昔单抗治疗R/M HNSCC 患者显示出有前景的抗肿瘤活性，并且安全性可控。
放疗联合抗CD73/NKG2A ± 抗 PD-(X) 在临床前模型中显示出抗肿瘤活性增加。
该研究入组了ECOG PS 0/1、cCRT 后无进展、组织学/细胞学证明不可切除的 III 期 NSCLC患者。所有患者在cCRT 后≤42天内按 1:1:1 随机接受度伐利尤单抗1500 mg IV Q4W 单独或联合oleclumab 3000 mg IV Q2W（ 前 2 个周期，然后是 Q4W）或monalizuma 750 mg IV Q2W，最长治疗12个月，根据组织学分层。 主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 评估的 cCRT 后的ORR。 关键次要终点包括 PFS 和安全性。
2019 年 1 月至 2020 年 7 月期间，共189 例患者参与随机分配，其中186例接受D（n=66）、D+O（n=59）或 D+M（n=61）治疗。 截至 2021 年 5 月 17 日，中位随访时间为 11.5 个月（范围，0.4～23.4；所有患者）。
疗效数据显示，研究者评估的确认的ORR在D组、D+O组和 D+M组分别为17.9%、30.0%和35.5%并且与单独D组相比，D+O组和 D+M组PFS显著改善。在所有亚组中显示出一致的PFS获益。
安全性方面，D组、D+O组 和 D+M组≥3 级治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为39.4%、40.7% 和 27.9%。D组、D+O组和D+M组任何级别的肺炎和放射性肺炎的合并发生率分别为21.2%、28.8% 和 21.3%，≥3 级的发生率分别为 3.0%、3.4% 和 1.6%。
COAST是首个证实在PACIFIC模式下联合新型IO可以改善预后的随机2期研究，期中分析数据表明， oleclumab或monalizumab联合度伐利尤单抗能为cCRT后未进展的不可切除III期NSCLC提供额外的临床获益。
与度伐利尤单抗单药相比，两种联合治疗有ORR数值上的增加和PFS的显著改善，在不同亚组均观察到PFS获益，包括基于不同组织学、ECOG PS评分、既往含铂化疗和PD-L1状态。
各组安全谱一致，各联合治疗组没有发现新的安全信号，包括肺炎在内的度伐利尤单抗AESIs在各组的发生率相似。
其他转化分析正在进行中，包括血液基因表达、IHC、ctDNA，这些数据支持在一项注册研究中进一步评估这些联合治疗模式。
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