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真实世界研究：原发性上皮性卵巢癌PARP 抑制剂一线维持治疗依从性仍有待提高，近1/4的患者未能坚持使用

05月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的出现，彻底改变了卵巢癌的治疗模式，维持治疗成为卵巢癌不可缺少的重要环节。2024 年 1 月，J Gynecol Oncol期刊发表了一项真实世界研究，评估了真实世界中PARP抑制剂一线维持治疗卵巢癌患者的依从性，结果显示，约1/4的患者未能坚持使用PARP抑制剂一线维持治疗^[1]。【肿瘤资讯】特对研究主要内容进行整理，以供参考。

研究背景

卵巢癌是全球妇科恶性肿瘤死亡的主要原因，据数据显示，2020 年卵巢癌新发313,959 人，死亡人数为 207,252 人^[2]。肿瘤细胞减灭术和铂类化疗是晚期上皮性卵巢癌（EOC）的一线治疗方法^[3]，但仍有高达70%的患者3年内复发，生存率有待提高^[4]。多项III 期随机对照试验证实了多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂一线维持治疗卵巢癌的疗效，彻底改变了卵巢癌的治疗模式，PARP 抑制剂已然成为原发性 EOC 的新型标准治疗方法。目前，用于铂类化疗后获得完全或部分缓解患者一线维持治疗的 PARP 抑制剂包括奥拉帕利*、尼拉帕利和卢卡帕利^[5]。

临床使用PARP 抑制剂通常需每天口服一次或两次，持续 2年或 3 年；虽然口服抗癌药物具有便捷治疗的优点^[6]，但口服药物的依从性往往低于静脉注射药物^[7]。患者缺乏用药依从性可能会导致预后明显不佳、患者安全感缺乏以及增加治疗成本。鉴于坚持用药的重要性，世界卫生组织（WHO）为健康管理者、医生和政策制定者提供了循证指南，以提高全球用药依从性^[8]。然而，有关新诊断卵巢癌患者使用 PARP 抑制剂的依从性和影响因素的真实世界数据仍然较为缺乏。该研究旨在明确真实世界中PARP 抑制剂的依从性和影响因素。

研究方法

该横断面研究对 2022 年 4 月 18 日至 2023 年 5 月 15 日韩国国家癌症中心确诊为 EOC 并接受 PARP 抑制剂治疗的患者进行筛选。纳入标准为：1）年龄>18岁； 2) 组织学证实EOC、输卵管癌或原发性腹膜癌； 3) 3 年内接受过奥拉帕利或尼拉帕利一线维持治疗至少 1 个月；4) 能够参与填写问卷； 5) 提供知情同意书。通过调查问卷（ARMS）计算PARP 抑制剂依从率。采用多变量逻辑回归分析明确依从性的影响因素。

研究结果

研究共招募了131名患者，其中，64.1%（n=84）的患者接受尼拉帕利治疗，其余患者（35.9%，n=47）接受奥拉帕利治疗。初诊时中位年龄为 55 岁；大多数患者 (96.2%，n=126) 为高级别浆液性卵巢癌。67.2%的患者病理分期为III期（n=88），31.3%（n=41）的患者病理分期为IV期。38.9% (n=51)的患者携带BRCA1/2种系突变，12.2% (n=16)的患者具有体细胞 BRCA突变。34 名患者 (26.0%) 存在同源重组缺陷。

表1.入组患者基线特征

131 名患者中有 32 名 (24.4%) 患者未坚持使用 PARP 抑制剂（奥拉帕利或尼拉帕利）一线维持治疗（图1）。

图1. ARMS问卷PARP抑制剂依从性结果

单变量逻辑回归分析显示，失业或退休状态（OR=2.967；95% CI=1.056-8.337；p=0.039）、较高的EORTC-QLQ-C30整体生活质量量表评分（OR=1.023；p=0.039）、较高的EORTC-QLQ-C30功能量表评分(OR=1.044; 95% CI=1.018–1.071; p=0.001)、较低的EORTC-QLQ-C30症状量表评分（OR=1.026；95% CI=1.002–1.051；p=0.032）以及较低的EORTC-QLQ-OV28 评分（OR=1.041；95% CI=1.016–1.067；p=0.001）与PARP抑制剂高依从性相关。

表2. PARP抑制剂高依从性影响因素分析

校正PARP抑制剂类型、职业状况、EORTC-QLQ-OV28评分和剂量调整后，多变量Logistic分析显示，尼拉帕利与更高的依从性相关（OR=3.387；95% CI=1.283-8.940；p=0.014）；失业/退休（OR=0.166；95% CI=0.043-0.636；p=0.009）以及较低的 EORTC-QLQ-OV28 评分（意味着更好的生活质量和较低的症状负担）（1.056；95% CI =1.027-1.086；p<0.001）可减少不依从性的可能性。

研究结论

本研究同时采用EORTC-QLQ-C30和EORTC-QLQ-OV28评估使用PARP抑制剂维持治疗卵巢癌患者的健康相关生活质量和药物依从性的相关性，结果显示，生活质量降低可能会导致 PARP 抑制剂药物依从性降低。此外，研究还发现，原发性 EOC 患者 PARP 抑制剂一线维持治疗的不依从率为 24.4%。职业状态、PARP 抑制剂类型以及健康相关 QOL 与 PARP 抑制剂依从性独立相关。基于该研究结果，临床中可对具有相关不良因素的患者进行适当干预，例如患教、提醒或药物依从性监测等，以提高依从性，改善患者临床预后。

参考文献

1.Kim JH, Lee Y, Kim DY, Kim S, Seo SS, Kang S, Park SY, Lim MC. Adherence of PARP inhibitor for frontline maintenance therapy in primary epithelial ovarian cancer: a cross-sectional survey. J Gynecol Oncol. 2024 Jan;35(1):e3.
2.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
3.Vergote I, Gonzalez-Martin A, Lorusso D, Gourley C, Mirza MR, Kurtz JE, et al. Clinical research in ovarian cancer: consensus recommendations from the Gynecologic Cancer InterGroup. Lancet Oncol. 2022;23:e374–e384.
4.Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, Gonzalez-Martin A, Colombo N, Sessa C, et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013;24(Suppl 6):vi24–vi32.
5.Tew WP, Lacchetti C, Kohn EC PARP Inhibitors in the Management of Ovarian Cancer Guideline Expert Panel. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors in the management of ovarian cancer: ASCO guideline rapid recommendation update. J Clin Oncol. 2022;40:3878–3881.
6.O’Neill VJ, Twelves CJ. Oral cancer treatment: developments in chemotherapy and beyond. Br J Cancer. 2002;87:933–937.
7.Seal BS, Anderson S, Shermock KM. Factors associated with adherence rates for oral and intravenous anticancer therapy in commercially insured patients with metastatic colon cancer. J Manag Care Spec Pharm. 2016;22:227–235.
8.World Health Organization. Adherence to long-term therapies: evidence for action. Geneva: World Health Organization; 2003.

注释*：奥拉帕利在中国获批的卵巢癌一线维持治疗适应症为单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。阿斯利康公司不建议您将产品用于未经许可的适应症等超说明书用法。

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审批号：133826

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

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