原文较长，我院选择与肿瘤内科相关的十个问题进行学习
1.前列腺癌骨转移特点是什么？
答：95％前列腺癌骨转移病灶为成骨性病变，５％为混合性病灶，单纯溶骨性转移较为少见。前列腺癌成骨性骨转移表现为病理性的不规则骨小梁数目增加，同时骨吸收的标志物也增加，证明成骨性改变和溶骨性改变同时存在
2.前列腺骨转移的好发部位有哪些？
答：前列腺癌骨转移好发部位依次为骨盆、脊柱，颅骨转移者较为少见；外周骨中，股骨发生转移的概率大于四肢骨
3.明确骨转移需要做哪些检查？
答：对于各种影像学检查的选择，ECT作为初筛检查，Ｘ线、CT可以明确有无骨质破坏，MRI可直接确定转移骨肿瘤浸润范围，且有助于了解骨转移灶对周围软组织的影响，以及脊柱稳定性，PET⁃CT优于上述检查的价值有待进一步研究。临床上各种诊断方法应该合理应用，必要时应通过骨活检取得病理诊断
4.前列腺癌骨转移有哪些治疗方法？
答：包括系统治疗和局部治疗，具体见下表
5.骨改良药物-双磷酸盐的使用方法和使用时间、注意事项是什么？
答：唑来膦酸是FDA目前批准用于降低经≥１种激素治疗后进展的前列腺癌骨转移患者发生骨相关事件风险的唯一双膦酸盐类药物
唑来膦酸治疗推荐：预防SREs；治疗恶性高钙血症；预防接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗患者的骨量减少
常用双膦酸盐药物用药方法：治疗前列腺癌骨转移，推荐唑来膦酸盐4mg，静脉注射＞15 min，每４周１次；接受ADT治疗的患者预防骨质疏松，推荐剂量为５ｍｇ／１次，每年１次。需注意的是，本药物禁用于肌酐清除率＜30ml／min的患者
6.骨改良药物-地舒单抗的使用方法和剂量是怎样的？
答：地舒单抗治疗推荐：预防SREｓ；治疗双膦酸盐无法控制的恶性高钙血症；预防接受ADT治疗患者的骨量减少
地舒单抗用药方法：用于治疗前列腺癌骨转移患者预防SREｓ，建议每次使用120ｍg，皮下注射，每４周１次；对于接受ADT治疗患者用于预防骨质疏松的推荐剂量为60mg，皮下注射，每６个月１次
7.骨改良药物使用多少时间？
答：2019晚期前列腺癌共识大会和本《前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识（2021版）》对用药时长的观点一致，认为应持续使用骨改良药物２年，部分专家（约35％）认为应长期持续治疗
8.使用骨改良药物需要注意哪些不良反应？
答：骨改良药物具有良好的耐受性，常见不良反应为流感样症状（如乏力、虚弱和恶心等），此外，偶有注射部位的轻度反应及无需治疗的无症状血浆磷酸盐水平降低等
（１）颌骨坏死：长期使用双膦酸盐类药物或地舒单抗可增加颌骨坏死风险。颌骨坏死的主要危险因素有拔牙、植牙、牙周疾病和口腔感染，科学预防可有效降低颌骨坏死的发生。在初始治疗前，应进行口腔检查和预防性治疗，并保持良好的口腔卫生状态。一旦开始骨改良药物治疗，应尽量避免侵入性口腔科操作，如必须进行牙科手术时，应尽量保守处理，减少手术操作范围，部分研究者推荐在进行侵入性操作前的１～３个月暂停使用骨改良药物，待口腔内伤口愈合后再继续治疗，另外加用抗菌药物也有助于预防颌骨坏死发生
（２）低钙血症：未在双膦酸盐类药物或地舒单抗治疗期间补充维生素Ｄ和口服钙剂可使低钙血症的发生率升高，治疗前血钙低于正常水平或肾功能不全均可进一步增加低钙血症发生的风险，因此，在骨改良药物治疗期间应注意每日补充适量维生素Ｄ（400IU／d）和口服钙剂（500ｍg／d），在治疗初期和治疗期间监测血钙变化
（３）肾不良反应：口服双膦酸盐剂量的66％左右直接由肾清除，清除过程可导致患者肾功能损伤，但大多数可逆，停药即可缓解。
双膦酸盐使用过程中需密切监测血清肌酐，当血清肌酐清除率＜60ml／min，发生急性肾功能不全的风险增加。对于轻中度肾功能不全患者（肌酐清除率≥30ml/min），静脉输注唑来膦酸需根据血清肌酐清除率进行减量，对于严重肾功能不全患者（内生肌酐清除率＜30ml/min），不推荐静脉输注唑来膦酸。
地舒单抗经抗体途径代谢，不经肾脏代谢，肾不良反应相对更小，无需监测肾功能和调整剂量，对于肾功能不全的患者优先推荐使用地舒单抗。有研究显示，部分在接受唑来膦酸治疗时肾功能已发生恶化的患者，在换用地舒单抗后，肾功能得到显著改善
9.局部放疗的适应症有哪些？
答：对于寡转移前列腺癌，有证据表明放疗可改善生存；有症状的骨转移，进行姑息止痛放疗，能有效缓解疼痛及恢复功能；对有可能引起严重症状的躯干承重骨骨转移，如脊柱和股骨，可在症状出现前进行预防性放疗，降低骨折的风险
10.放疗的具体模式和剂量是多少？
答：有研究显示，前列腺癌骨转移接受短疗程（８Gy分１次完成）的放疗，与30Ｇｙ分10次完成放疗比较，疗效相似，但２～４级不良反应发生率在短疗程放疗中显著更低
单次照射放疗适用于行动不便的患者，治疗成本更低。研究表明，单次照射放疗的疼痛缓解率不劣于多次分割放疗模式，而且２～４级急性不良反应的发生率低于多次分割。但单次照射放疗后局部进展和病理性骨折的风险高于多次分割放疗，需充分评估
对于前列腺癌非椎体转移的患者，可以考虑单次照射放疗（８Gy分１次完成）。前列腺癌椎体转移的患者，为了减小对脊髓的损伤，可采用降低单次放疗剂量、大分割多次放疗或常规分割模式
文献来源
中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会.前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)[J].中华肿瘤杂志,2021,43(10):1016-1026.
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