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经动脉化疗栓塞术（TACE）是肝细胞癌（HCC）伴门脉癌栓（PVTT）患者的一种局部治疗手段，但以碘油为栓塞剂的传统TACE（cTACE）带来的疗效有限，药物洗脱微球（DEB）作为一种新型药物递送载体，能够在提高肿瘤局部药物浓度的同时降低全身的血药浓度，因此有增效降毒的潜力。近期，International Journal of Surgery杂志发表了一项关于药物洗脱微球经动脉化疗栓塞术（DEB-TACE）与cTACE比较用于HCC伴PVTT的研究。结果表明，DEB-TACE较cTACE显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），不良事件发生率相似。
研究背景
肝细胞癌（HCC）伴门脉癌栓（PVTT）预示预后不良，治疗棘手，西方国家对这类患者的治疗推荐通常只有全身治疗，效果有限，报道的中位总生存期仅6.5个月。相比之下，亚太地区的治疗策略更为激进，包括手术、放疗、经动脉化疗栓塞术（TACE）及其他模式在内的治疗为患者带来了有希望的生存结果。TACE作为一种局部治疗手段，在中国的指南中被推荐为HCC伴PVTT患者的一种替代治疗，但以碘油为栓塞剂的传统TACE（cTACE）带来的肿瘤缓解率很低，患者中位OS也仅有4.0~6.1个月。药物洗脱微球（DEB）作为一种新型药物递送载体，能够在提高肿瘤局部药物浓度的同时降低全身的血药浓度。本研究旨在比较DEB-TACE与cTACE在HCC伴PVTT患者中的疗效和安全性。
研究方法
本研究为前瞻性随机对照非盲试验，纳入HCC伴PVTT的患者，要求年龄为18~80岁，既往未接受过治疗，不适合手术，Child-Pugh 分级A或B7，ECOG体力状态评分0~1分。随机分为DEB-TACE组和cTACE组[根据门静脉侵犯程度（Ⅰ/Ⅱ型和Ⅲ/Ⅳ型）进行分层]，给予相应的TACE治疗。初次TACE后1周内，对于有远处转移的患者，只要肝功能恢复，就可以给予系统性治疗如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和/或免疫检查点抑制剂（ICI）。如果肿瘤降期达到可切除标准，则可考虑型肝切除或挽救性肝移植。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和不良事件（AE）发生率。
研究结果
2018年9月至2020年7月，共纳入163例患者，DEB-TACE 组82例，cTACE组81例，这163例构成意向性治疗人群（ITT）。所有患者都接受了指定治疗，但有9例（DEB-TACE组5例，cTACE组4例）因被认为不合格而被排除在进一步分析之外，因此有154例患者被纳入最终分析，这154例患者构成符合方案（PP）人群（DEB-TACE组77例，cTACE组77例），中位年龄为55岁，140例（90.9%）为男性。两组患者平均接受了2.0次（范围：1~7次）TACE治疗。DEB-TACE组18例（23.4%）患者和cTACE组11例（14.3%）患者在降期后接受了肝切除术或挽救性肝移植术。
结果显示，无论在ITT人群还是PP人群中，DEB-TACE组均较cTACE组显著提升ORR（ITT人群：63.4% vs 44.4%，P=0.015；PP人群：66.2% vs 46.8%，P=0.015）。DEB-TACE组5例完全缓解（CR），cTACE组2例CR。
中位PFS和OS，DEB-TACE组也较cTACE组显著延长。ITT人群中，分别为6.0个月 vs 4.0个月（HR=0.62，P=0.018；图1），12.0个月 vs 7.0个月（HR=0.68，P=0.027；图2）。PP人群中，分别为6.0个月 vs 4.0个月（HR=0.63，P=0.027；图3），12.0个月 vs 8.0个月（HR=0.69，P=0.039；图4）。
PP人群中，多因素分析显示，治疗组、ALBI评分、远处转移和是否追加TKI是影响PFS的4个独立预后因素；而治疗组、PVTT分型及联合手术是OS的独立预后因素。
安全性方面，两组任何级别的不良事件（AE）发生率相似，栓塞后综合征是最常见的AE，包括恶性、呕吐、腹痛和发热。cTACE组3~4级ALT升高的发生率显著高于DEB-TACE组（34.6% vs 20.7%，P =0.048）。2例患者在治疗的30天内死亡：1例在DEB-TACE组，死于肝脓肿；另1例在cTACE组，死于急性肝衰竭伴4级高胆红素血症。
研究讨论与结论
本研究结果表明，DEB-TACE用于HCC合并PVTT的患者较cTACE疗效更优，患者的PFS和OS显著延长，ORR显著提升，且安全性可接受，因此DEB-TACE 有可能成为HCC合并PVTT患者的一种有前景的治疗方法。
系统治疗如TKI和ICI通常被推荐用于晚期HCC的标准治疗，但对于HCC伴PVTT患者的作用有限。既往研究表明，TACE用于HCC伴PVTT患者的疗效与全身治疗相当。本研究的结果也证明了这一点。
在预后因素方面，治疗组、ALBI评分、远处转移和追加TKI治疗是与PFS相关的独立预后因素，而治疗组、PVTT分型和联合手术是OS的独立预后因素。ALBI评分作为一种肝功能评估工具，被认为在预测HCC患者经TACE治疗后的生存、毒性和术后肝衰竭方面优于Child-Pugh分类。
安全性方面，两组间的不良事件发生率相似，且大多数为轻至中度。cTACE组中ALT和AST升高的频率略高于DEB-TACE组，这可能表明cTACE对肝功能的影响略大。尽管如此，两组的不良事件均在可接受范围内，DEB-TACE具有更好的安全性。
当然，本研究也存在一些局限性，包括随机化设计中未考虑肿瘤大小、肝肿瘤负担和肝静脉侵犯等因素，以及系统治疗可能对结果产生的影响。尽管存在这些局限性，研究结果还是支持DEB-TACE作为HCC伴PVTT治疗的潜在有效策略。
ZHOU TY, TAO GF, ZHOU GH, et al. Comparison of drug-eluting bead with conventional transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus: a randomized clinical trial. Int J Surg. 2024 Sep 1;110(9):5527-5537.
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审批编码:CN-150348
有效期至:2025/12/18
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