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FAST：Zolbetuximab 联合EOX一线治疗进展期CLDN18.2阳性胃/胃食管结合部腺癌安全有效

2021年11月19日

来源：聚焦oncology

谢通^a 翻译；韦青^b 审校

^a 北京大学肿瘤医院消化肿瘤科；^b中国科学院大学附属肿瘤医院

引用此文: Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021 May;32(5):609-619. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.005. Epub 2021 Feb 19. PMID: 33610734.

敬请关注

本文将特邀肿瘤学年鉴中文版编委、南京医科大学附属江苏省肿瘤医院陆建伟教授进行解读点评，敬请继续关注。

背景

Claudin 18.2（CLDN18.2）存在于正常胃粘膜上皮紧密连接内，细胞恶变后CLDN18.2表位暴露可被外界识别。Zolbetuximab是一种嵌合单克隆抗体，可通过免疫效应机制特异性杀伤CLDN18.2阳性细胞。

人群和方法

FAST研究纳入进展期胃/胃食管结合部和食管腺癌的患者（年龄≥18岁），CLDN18.2需要在≥40%的肿瘤细胞中具有中等-强的表达信号。患者每3周接受一线表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨（EOX，队列1，n=84）或Zolbetuximab+EOX治疗（起始剂量800mg/m²，之后600mg/m²）（队列2，n=77）。试验开始入组后增加探索性队列3（Zolbetuximab+EOX 1000mg/m² Q3W，n=85）。主要研究终点为无进展生存时间（progression-free survival, PFS），次要研究终点为总生存时间（overall survival，OS）。

结果

在全部人群中，相比于单纯EOX化疗组（队列1），接受Zolbetuximab联合EOX（队列2）治疗的患者PFS [风险比（hazard ratio, HR）=0.44；95% 置信区间（CI）：0.29-0.67；P<0.0005]和OS（HR=0.55；95% CI：0.39-0.77；P<0.0005）均显著延长。在CLDN 18.2中等-高强度表达超过70%肿瘤细胞的患者中，PFS的延长在两组间仍然达到显著性差异（HR=0.38；95% CI：0.23-0.62；P < 0.0005）。在全部人群中，队列3的患者与队列1相比PFS同样显著延长（HR=0.58；95% CI：0.39- 0.85；P =0.0114)，但在CLDN18.2高表达的患者中PFS未达到显著差异；无论在全人群中，还是CLDN18.2高表达人群中OS的延长在两组间均未达到统计学意义。Zolbetuximab+EOX组的不良反应（如恶心、呕吐、中性粒细胞减少、贫血）多为1-2级。总体而言，≥3级的不良反应发生率未发现明显升高（Zolbetuximab+EOX vs EOX）。

结论

在CLDN18.2表达阳性的进展期胃/胃食管结合部和食管腺癌患者中，一线EOX化疗的基础上加用Zolbetuximab相比于单纯EOX化疗可达到更长的PFS和OS。Zolbetuximab+EOX整体耐受尚可，不良反应可控。基于在全人群和中等-强CLDN18.2表达超过70%肿瘤细胞的人群临床获益的数据，后续的III期临床试验将以Zolbetuximab 800/600 mg/ m²的剂量继续探索。