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化疗、免疫和靶向耐药中，靶向耐药最有应对思路

2021年11月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肿瘤多药耐药，是指临床上肿瘤化疗失败的主要原因之一，对于多药耐药，各位教授的处理方法是怎么样的呢？

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参会嘉宾

胡成平教授

一级主任医师、首届湘雅名医、博士/后导师

中南大学湘雅医院首席专家

中南大学湘雅医院呼吸内科教授
中南大学湘雅医院肺癌诊疗中心主任
国务院特殊津贴（GWYTSJT）专家
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中华医学会呼吸病学分会常委
中国医师协会呼吸医师分会常委
湖南省医师协会呼吸医师分会会长
湖南省预防医学呼吸预防与控制专业委员会主委
湖南省医学会呼吸分会前任主委
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会前任主委

邬麟教授

主任医师、博士生导师

中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事

CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长

中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科学组委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

中国抗癌协会临床化疗专业委员会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委

湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长

湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员

湖南省抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会副主委

湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委

湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委

金龙玉

主任医师，教授，博士生导师

湖南省医学会胸外科专业委员会副主任委员、创伤学组组长
湖南省抗癌协会食管专业委员会副主任委员、候任主委
湖南省抗癌协会肿瘤微创专业委员会副主任委员
湖南省科普作家协会医卫专业委员会主任委员
中国医促会胸外科分会胸部创伤学组副组长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国医师协会普胸外科专业委员会委员
海峡两岸医疗交流协会胸外科分会委员
中国研究型医院学会胸外专业委员会委员
吴阶平医学基金会模拟医学部胸外科专业委员会常委

胡成平教授：肿瘤多药耐药，是临床上化疗失败的主要原因之一，除此之外，我们也面临着靶向耐药和免疫耐药的难题，对于这些耐药，各位教授的处理方法是怎么样的呢？

邬麟教授：肿瘤多药耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因，这个问题的攻克很难很难。免疫治疗的耐药机制非常复杂，包括肿瘤细胞不再依赖于PD-1/PD-L1这条通路、肿瘤细胞不再表达抗原了等等。耐药之后临床上如何处理呢？靶向耐药会寻找机制，化疗耐药是直接换药。免疫治疗耐药后并没有换用其他免疫药的成熟数据，虽然有零星的报道如PD-1单抗换成PD-L1单抗，PD-L1单抗换成PD-1单抗，或者加用CTLA-4抑制剂，但换药后并没有看到疗效的提升；另一种方法是寻找其他的靶点如LAG-3、TGF-β等，但目前也只是有小样本的研究；还有一种常用的方法是加化疗，或者是跨线加化疗加抗血管生成治疗，但实际上这些都是无奈之举，找到机制才是克服耐药的关键。

胡成平教授：化疗失败、免疫失败、靶向失败都是我们临床上经常面临的问题，这其中比较有应对思路的就是靶向治疗。如果是EGFR 19或21外显子突变，靶向耐药后我们会查是否有T790M、MET或其他少见突变发生，如果T790M阳性就用奥希替尼或阿美替尼，奥希替尼或阿美替尼耐药后，有些文章报道有ABCB1、ABCB2这样的机制，我们就可以用这方面的抑制剂。我手上最近有3例患者出现三代TKI耐药，一例查出MET扩增，一例查出RET重排，分别换用了新上市的MET抑制剂和RET抑制剂，效果不错。在靶向治疗这条线上，新药的问世会伴随新的耐药机制，而新的耐药机制又催生了下一代的新药来克服。

金龙玉教授：从外科来讲，如果免疫治疗出现耐药，一是请内科医生调整方案；二是在条件具备且没有明显的其他转移的情况下，选择手术切除，当然手术要非常慎重，以免因术后免疫机能下降而对患者造成不良影响。

胡成平教授：今天，围绕非小细胞肺癌手术前后的辅助和新辅助话题，我们进行了深入的探讨，明确了很多观点：一，术前新辅助，对于驱动基因阴性的患者免疫加化疗还是占主要角色，有一些EGFR突变阳性或其他驱动基因阳性坚决不同意用化疗的患者也可以考虑新辅助免疫治疗；二，术后辅助，驱动基因阳性的患者用靶向治疗，尽可能在术后1个多月左右就开始用，一般至少要用2年，除非有严重的不良反应不能耐受；三，面对耐药的问题，我们也有相应的临床对策。

责任编辑：Nydia
排版编辑：Phoebe

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