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2021 CSCO东方头颈肿瘤论坛 | 韩亚骞教授：放疗联合免疫或降低毒性、延长生存，细分人群探索治疗模式

2021年11月15日

来源：肿瘤资讯

为提高头颈肿瘤的规范化诊疗，促进多学科协作，由东方临床肿瘤研究中心（ECCO）主办，中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专委会协办的“2021 CSCO东方头颈肿瘤高峰论坛暨CSCO头颈肿瘤专委会年会”于2021年11月7日在上海成功召开，设有主题报告、免疫治疗和焦点辩论三个专场。【肿瘤资讯】特别邀请湖南省肿瘤医院韩亚骞教授阐述放疗联合免疫治疗原理，解读研究现状及展望前景。

韩亚骞

主任医师科主任

湖南省抗癌协会理事
湖南省抗癌协会鼻咽癌专委会主任委员
中华医学会放射肿瘤学鼻咽癌学组委员
中华医学会放射肿瘤学头颈肿瘤学组委员
CSCO头颈肿瘤专家委员会委员
CSCO鼻咽癌专家委员会委员
中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员
中国医师协会头颈肿瘤专委会委员

阴性结果≠失败，指引未来研究方向

韩亚骞教授：近两年放疗联合免疫开展一定研究，ASCO和ESMO都有报道，但目前放疗联合免疫，特别是局晚期头颈鳞癌，主要研究呈现阴性结果。比如JAVELIN Head and Neck 100研究，采用PD-L1联合同步放化疗加上PD-L1维持治疗，对比同步放化疗，中期分析PFS没有达到终点。2021 ESMO公布的GORTECH REACH研究，PD-L1联合西妥昔单抗和同步放疗对比标准同步放化疗，也是阴性结果；结果甚至提示标准同步放化疗疗效更佳，但该研究主要是针对PD-L1开展的研究。KEYNOTE412（KN412）研究也十分值得关注，该研究采用PD-1联合标准同步放化疗对比同步放化疗。目前也有很多围绕HPV阳性口咽癌开展的ⅠB期Ⅱ期研究，使用放疗联合免疫，观察到良好生存。虽然目前放疗联合免疫研究结果主要呈现阴性，但为后续临床试验提供了研究方向，希望通过目前的阴性结果，在未来能够得到阳性结果。

放疗、免疫相互协同，潜在获益值得期待

韩亚骞教授：放疗联合免疫理论上具有相互协同作用。放疗一方面可以使免疫沙漠变成富免疫环境，同时还可以杀死肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，并且促进DC细胞的释放，招募活化的CD8效应细胞。因此理论上，放射治疗可以使免疫效应达到最佳。同时，免疫治疗也会使放疗增效。免疫治疗能够带来较长的客观缓解时间，进而带来更好的OS，实现长期生存获益。免疫全身治疗带来长期生存，放疗局部治疗局控率较好，理论上两者可以相互增效，因此放疗联合免疫具有良好潜在获益。

降低毒性延长生存，细分人群探索模式

韩亚骞教授：目前同步放化疗（顺铂）方案作为一线标准治疗已经20余年，其地位无法撼动，但同时该方案具有一定毒性，包括急性肾损伤、耳毒性和消化道反应，亟需突破。KN412研究将标准同步放化疗联合PD-1单抗与标准同步放化疗进行对比，前期研究发现放疗联合免疫避免了顺铂相关毒性。未来放疗和免疫联合治疗，方向之一是降低毒性，避免顺铂带来的损伤；另一个是延长生存，值得期待。

2021 ASCO报道的OPTIMAⅡ研究，针对HPV阳性口咽癌，基于前期诱导治疗后客观缓解率，采用减毒放疗模式治疗，初步获得较好的OS和PFS结果。在未来，头颈部肿瘤研究要筛选细分，如单独研究EBV相关鼻咽癌和p16相关口咽癌，针对病毒相关头颈肿瘤进行放疗联合免疫研究。此外，对于需要保喉或保留器官功能的头颈部鳞癌，采用诱导治疗后，通过进一步减毒治疗，使得患者既可以达到长期生存，又可以保证疗效。未来也可以在该方面展开探索。

目前放疗联合免疫研究，放疗的靶区勾画、剂量等均采用标准治疗方案，未来除可以优化靶区勾画和剂量外，还可以考虑联合治疗的药物调整，比如可以选择对免疫有效的化疗骨架、具有免疫原性的药物；也可以考虑采用节拍治疗方式；调整放疗联合免疫的时序，免疫治疗应在放疗前、中或后。未来放疗联合免疫在放疗剂量、药物的选择等方面，不能根据单一指标判定，而需要强有力的MDT团队对未来的治疗方案进行整体规划。

责任编辑：肿瘤资讯-Amy
排版编辑：肿瘤资讯-Gao