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振奋！徐兵河教授带来中国好声音——国产CDK4/6抑制剂达尔西利DAWNA-1研究荣登国际顶尖医学期刊

2021年11月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

11月4日，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头的“CDK4/6抑制剂达尔西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究（DAWNA-1研究）”荣登国际顶级学术期刊《自然·医学》（Nature Medicine）杂志，中国原研再次在国际舞台上闪耀。

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中国原创乳腺癌「魔戒克星」

阻断细胞周期蛋白依赖性激酶4和6通路（CDK4/6）已被证明可有效治疗HR+晚期乳腺癌。自首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于2015年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，CDK4/6抑制剂分子靶向药物的应用改变了HR+/ HER-2晚期乳腺癌的临床治疗模式，患者生存也获得突破性改善。但是长期以来，国外创新药如哌柏西利、Ribociclib、阿贝西利始终占据CDK4/6抑制剂领域的主流话语权。相关药物的研究成果在国际期刊上屡见不鲜，却鲜见中国原研创新药发声。

达尔西利是我国自主研发的CDK4/6抑制剂，创新性在分子结构上进行了重构优化，通过经典电子等排体替换，引入哌啶结构，成为全新改构更为强效的CDK4/6抑制剂。达尔西利的出现有力地打破了上述格局，此次DAWNA-1研究带来的好声音更是让中国原研在乳腺癌CDK4/6抑制剂领域占据了一席之地。

DAWNA-1研究中期分析「结果速递」

DAWNA-1（NCT03927456）是一项双盲、随机、Ⅲ期试验，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任leading PI，全国39家医院参研，旨在内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中评价达尔西利联合氟维司群治疗的疗效和安全性。该研究于2019年6月25日～2020年9月2日在全国39家医院入组了361例内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2∶1的比例随机分为达尔西利＋氟维司群组（n=241）、安慰剂＋氟维司群组（n=120）。

图1. DAWNA-1研究概况

该研究达到了主要终点，数据显示，达尔西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群相比，研究者评估的无进展生存期（PFS）显著延长（HR=0.42，95%CI 0.31~0.58，单侧P<0.0001）。安全性数据显示，达尔西利+氟维司群最常见的3级或4级不良事件（AE）是中性粒细胞减少症（84.2%）和白细胞减少症（62.1%）。达尔西利+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的严重AE发生率分别为5.8%和6.7%。

图2. DAWNA-1研究主要终点

表1. DAWNA-1研究报告的不良事件

此外，在预先设定的亚组中，无论患者的年龄、绝经状态、是否合并内脏转移、是否接受过内分泌治疗、既往内分泌治疗线数、是否接受过挽救化疗，达尔西利＋氟维司群组与安慰剂＋氟维司群组相比，PFS均显著延长。

图3.DAWNA-1研究各预设亚组PFS结果

基于本次公布的DAWNA-1研究数据，达尔西利+氟维司群能够显著改善PFS，安全性可控。由此可见，达尔西利+氟维司群可以成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的二线治疗新选择。

目前，达尔西利注册申请已获国家药品监督管理局受理，并被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟优先审评品种公示名单。期待国产CDK4/6抑制剂达尔西利早日上市，在为中国患者带来福祉的同时，向世界贡献更多有益的“中国方案”！

参考文献

Xu B, Zhang Q, Zhang P, et al. DAWNA-1 Study Consortium. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021 Nov 4.

责任编辑：肿瘤资讯-Una
排版编辑：肿瘤资讯-Emily