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常春康教授：新药及移植技术的改进有望破解较高危MDS治疗难题｜第七届MDS国际高峰论坛

2021年11月10日

来源：肿瘤资讯

中国抗癌协会第四届中国血液肿瘤青年论坛于2021年10月24日召开，本次大会由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、天津市抗癌协会、国家血液系统疾病临床医学研究中心、实验血液学国家重点实验室主办，中国医学科学院血液病医院、南京医科大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院承办。会议期间，【肿瘤资讯】特邀上海市第六人民医院常春康教授围绕骨髓增生异常综合征（MDS）的现状及进展进行采访，详情如下。

常春康

主任医师，教授，博士生导师

上海交通大学附属第六人民医院血液科主任
上海血研所副所长
中国老年血液学会副会长、MDS专委会主任委员
中国血液医师协会委员
中华血液学会红细胞学组委员
上海市血液学会副主委
上海抗癌协会理事
CACA上海血液肿瘤副主任委员

更加科学高效的预后积分系统呼之欲出

常春康教授：关于MDS的危险分层，1997年Greenberg等提出了国际预后积分系统（IPSS），2012年提出了修订版国际预后积分系统（IPSS-R），而这之后近10年的进展并不多。IPSS重视形态学原始细胞比例及细胞遗传学异常，2012年提出的IPSS-R对其进行了修订。MDS患者中输血依赖非常重要，据此提出WHO预后积分系统（WPSS）。随着对患者管理的深入，除了疾病本身，患者的一般状态、年龄、合并症等也很重要，影响疾病的转归。近几年随着二代测序（NGS）技术的出现，分子生物学异常在MDS中的地位越来越重要，但一直没有合理的以分子生物学为导向的危险分层系统。以TP53为代表的基因突变影响MDS的预后，有研究显示，有些基因引起MDS从低危向高危转化，以及MDS向白血病的转化。基因突变类型、数量及频率，以及除基因突变以外的分子生物学异常等多种因素影响疾病的预后，至今无更加科学高效的危险分层系统，期待未来AI模型及大数据可帮助推出一个更加科学的预后积分系统。

新药的出现及移植技术的改进为MDS患者带来新希望

常春康教授：不同的预后积分系统分出的较低危和较高危组略有不同，但总体上差异不大，两者的治疗目标不同，对于较低危患者，治疗目标以改善生存质量为主，而对于较高危患者则以延长生存期为目标。较低危组治疗以改善贫血、血小板减少及骨髓造血微环境为主，纠正贫血的治疗手段包括促红细胞生成素、改善红细胞质量的药物、输血等治疗，提升血小板的治疗包括TPO激动剂，其中TPO激动剂不仅作用于血小板，对干细胞也有一定作用，仍需进一步研究证实。另外，去铁治疗对于改善造血微环境和血细胞减少都有作用。

对于较高危患者，主要分为移植和非移植治疗两组，非移植治疗的基石药物为去甲基化药物，以及小剂量化疗、临床试验和支持治疗。去甲基化药物有阿扎胞苷和地西他滨，随着免疫检查点抑制剂及BCL-2抑制剂等新药的出现，为MDS患者带来新的治疗选择，有望克服目前无法克服的分子生物学异常。

另外，移植治疗是唯一可能治愈MDS的可能途径，但由于受年龄限制，一直以来MDS患者能够接受移植治疗的数量严重受限。随着新型免疫抑制剂的应用，移植预处理方案的改进，急性重度GVHD的发生相对减少，相信未来随着老年人体质的改善，能够移植的患者会不断增多，并且移植技术的发展也会给部分患者带来新的希望。

新药有望克服现阶段无法克服的分子生物学异常

常春康教授：移植是治愈MDS的唯一手段，随着移植前桥接治疗，移植预处理方案的改进，移植后复发的抢先治疗等新策略的实行，移植治疗会为更多MDS患者带来希望。对于非移植治疗，最近的临床研究表明，部分药物在较高危患者中，尤其是不适合移植的患者的生存在去甲基化药物的基础上得到了改善，这些药物包括靶向CD47、TIM3及PD-1、PD-L1的药物，其通过T细胞的免疫调节及“don’t eat me”等巨噬细胞功能的调节发挥作用，从不同的机制克服现阶段无法克服的分子生物学异常。

同时，以BCL-2抑制剂为代表的新药通过诱导细胞凋亡起到抗肿瘤作用，已取得非常好的疗效，无论是对于初治还是难治复发患者，约延长生存期半年，这半年时间对于桥接移植或者非移植治疗都是非常重要的。另外，针对IDH1、IDH2、RAS、TP53等基因突变已有一些新药，针对TP53的药物一期、二期临床试验非常成功，但三期临床试验结果阴性。最近参与的ATG010、016等新药临床试验，为患者带来新的希望。对于如何解读最近有些临床试验宣布失败，这可能缘于MDS的异质性。期待亚组分析对患者进行进一步更加精准的分析，可能会对后续选择患者有利。此外，对于高危患者，除了临床试验，移植治疗的改进之外，改善免疫功能和骨髓微环境，以及延长红细胞寿命等治疗也起到一定作用。

责任编辑：Amiee
排版编辑：xiaodong

2021年11月11日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

新药出现及移植技术改进为MDS患者带来新希望

2021年11月11日

李博

好好学习天天向上

2021年11月10日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

较低危患者，治疗目标以改善生存质量为主，较高危患者则以延长生存期为目标。