首页 > 文章详情

资讯速递 | PD-L1抑制剂阿替利珠单抗获FDA批准用于早期非小细胞肺癌的术后辅助治疗

2021年10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年10月16日，美国FDA批准PD-L1抑制剂阿替利珠单抗用于肿瘤细胞PD-L1表达阳性（≥1%）、Ⅱ期~ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受手术和铂类药物化疗后的辅助治疗。

肺癌是世界第一大癌，发病率和死亡率都居恶性肿瘤前列，其中80%以上为非小细胞肺癌（NSCLC），而非小细胞肺癌又分为鳞癌、腺癌和大细胞肺癌。中国NSCLC患者中约60%为非鳞状NSCLC（腺癌、大细胞肺癌），其中接近50%的NSCLC患者没有表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变淋巴瘤激酶（ALK）基因重排，这部分晚期肺癌患者不适用靶向治疗，需要寻找新的免疫治疗出路。

这一批准是基于一项在ⅠB期~ⅢA期NSCLC患者中开展的开放标签、随机对照试验的中期分析结果。该研究共纳入接受肿瘤切除+顺铂辅助化疗的1005例患者，入组患者被随机分配（1:1）接受阿替利珠单抗药物治疗（1200mg，q3w）16个周期或最佳支持治疗（BSC）。

研究主要结局为主要疗效分析人群的无病生存期（DFS），主要疗效分析人群即为PD-L1表达阳性的Ⅱ期~ⅢA期NSCLC患者。结果显示，阿替利珠单抗组未达到中位DFS，而BSC组患者DFS为35.3个月（HR=0.66，95%CI 0.50~0.88，p=0.004）。目前阿替利珠单抗治疗该适应症的推荐剂量为每2周840mg、每3周1200 mg或每4周1680mg，持续用药1年。

IMpower010研究介绍

研究背景

铂类辅助化疗是目前完全切除的早期NSCLC（ⅠB~ⅢA 期）患者的治疗标准，但这些患者处于疾病复发或复发的高风险中，这种治疗仅使患者5年生存率提高了5%。IMpower010是一项随机、开放标签的全球多中心Ⅲ期研究，旨在接受完全性切除手术和辅助化疗后的早期NSCLC患者中比较阿替利珠单抗和最佳支持治疗（BSC）的疗效。

研究方法

排除标准为肿瘤完全切除（入组前4~12周）、ⅠB期(≥4cm)~ⅢA期的NSCLC，共入组1280例患者，其中1269例患者接受了最多4个周期（每个周期21天）的顺铂化疗（加培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨）。在这些患者（n=1269）中，1,005例患者随机接受（1:1）16个周期的阿替利珠单抗（1200mg，q3w）或BSC治疗（图1）。主要终点为DFS，次要终点为总生存期（OS）。

图1 IMpower010研究设计

研究结果

在数据截止时（2021年1月21日），中位随访时间为32.2个月。在PD-L1表达阳性的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者和所有入组人群中，阿替利珠单抗与BSC相比具有显著的DFS获益（表1）。安全性数据显示，阿替利珠单抗最常见的不良反应(≥10%)包括天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐和丙氨酸氨基转移酶升高，以及高钾血症、皮疹、咳嗽、甲状腺功能减退症、发热、疲乏/无力、肌肉骨骼疼痛、周围神经病变、关节痛和瘙痒。其中与停药相关的不良反应占18.2%，3/4级以及5级以上不良反应分别占21.8%及0.8%。

表1 IMpower010研究中期分析的DFS结果

小结

IMpower010研究表明，在手术切除的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者中，辅助化疗后辅助阿替利珠单抗治疗与BSC相比DFS获益更大，其中PD-L1表达阳性患者获益更为明显。阿替利珠单抗的安全性与既往研究表现一致。

参考文献

Wakelee H A, Altorki N K, Zhou C C, et al. IMpower010: Primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage ⅠB-ⅢA non-small cell lung cancer (NSCLC). 2021 ASCO, abs 8500.

责任编辑：Una
排版编辑：Moon