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【专家访谈】王建祥教授:血液系统肿瘤精准化治疗—“在路上”的科学问题|第八届中法血液学高峰论坛

2021年10月24日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2021年10月8-9日,第八届中法血液学高峰论坛在武汉召开。本次大会由中国医师协会血液科医师分会主办,华中科技大学附属协和医院血液病研究所、北京大学血液病研究所、法国骨髓移植和细胞治疗协会、巴黎圣安东尼医院承办。会议期间,【肿瘤资讯】围绕血液系统肿瘤精准治疗的现状与挑战特邀采访了中国医学科学院血液病医院王建祥教授,详情如下。

               
王建祥
主任医师 教授 博导

中国医学科学院血液病医院副所院长
中华医学会血液学分会 第十届主任委员
中国医师协会血液科医师分会 副会长
中国医师协会内科医师分会 副会长
国家血液系统疾病临床医学研究中心 主任
J Hematol & Oncol (IF11.059) 副主编
中华血液学杂志 主编(2012-2016)
中国抗癌协会血液肿瘤专委会 主任委员 (2012-2015)
“杰青”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家
CD19、CD33 CAR-T主要研发者
白血病治疗领军人,预后分层、强化诱导、全程管理,显著改善了急性白血病的疗效
牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南
NIH博士后杰出研究奖,第十届“吴阶平医学研究奖-保罗·杨森药学研究奖”一等奖,天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)

血液系统肿瘤免疫治疗方兴未艾


王建祥教授:肿瘤免疫治疗是目前研究和治疗应用领域较为热门的话题,广义上可分为“有形成分”和“无形成分”的治疗。前者是指细胞层面的治疗,后者是以药物为代表的治疗手段。20年前即应用于临床的CD20单克隆抗体,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)杀灭B细胞淋巴瘤细胞,发挥抗体免疫治疗作用。近年的抗体治疗进展主要体现在两方面,一是靶向CD19和CD3的细胞衔接分子(BiTE),可将T细胞靶向募集到血液肿瘤细胞周围,并激活T细胞,在部分复发/难治的急性淋巴细胞白血病及微小残留病的清除中疗效显著;二是免疫检查点抑制剂,在血液系统肿瘤,尤其是霍奇金淋巴瘤中疗效凸显。

而有形成分的免疫治疗是以异基因造血干细胞移植治疗为代表的过继性细胞免疫治疗,通过供体T淋巴细胞杀伤血液系统肿瘤细胞,重建造血和免疫,并在血液系统肿瘤,特别是白血病出现复发趋势或复发时回输供体淋巴细胞,即可达到治疗的作用。近年来细胞免疫治疗进展较为迅速的包括CAR-T细胞治疗,在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤中均取得较好的疗效;此外使用CD19 CAR修饰的NK细胞也可作为一种有效的可修饰的工具性免疫治疗细胞,在临床研究中取得了良好的疗效。

CAR-T细胞治疗面临的临床挑战及应对之策


王建祥教授:目前国内已有两种CAR-T细胞产品上市,均为靶向CD19抗原,用于B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗的CAR-T细胞产品。此外,国内外有多种不同靶点治疗不同血液系统肿瘤的CAR-T细胞产品,临床疗效显著,但仍存在急需解决的缺陷。

一是毒副作用管理,特别是细胞因子释放综合征(CRS)与神经系统毒性,严重时可致死,因此应注意避免发生严重的CRS,控制轻型CRS的进展。二是CAR-T细胞制备周期较长,部分患者在等待期间疾病进展,或出现其它不适宜CAR-T细胞治疗的情况,如严重的感染等,影响CAR-T细胞的按时输注。三是CAR-T细胞制备的成功性,肿瘤患者经多线治疗后T细胞的数量和功能受损,难以制备出高质量的CAR-T细胞。四是CAR-T细胞治疗的成本,CAR-T细胞制备工艺复杂,所需物料、制备及质控环节较多,造成CAR-T细胞制备的成本高昂,转化为产品使用时价格较高,制约了CAR-T细胞应用的普及性。

针对目前存在的问题,一是进行广泛的教育培训,提高临床医师对CAR-T细胞治疗相关副作用的认识,及时干预;二是快速制备型的CAR-T细胞的研制;三是通用型CAR-T细胞产品的研发,可降低物质及时间成本。通过以上措施可解决部分临床问题,但仍需更多努力以应对我们面临的挑战。

血液系统肿瘤的精准化治疗“在路上”


王建祥教授:精准化治疗是提高肿瘤治疗疗效的重要措施。首先,在肿瘤诊断阶段应做好肿瘤分型、分期、多组学特点等全面评估,同时结合患者的年龄、体能、合并症、并发症等自身特点,制定出患者个体化的全程治疗方案。其次,应结合现有的治疗手段,将其有效整合进每一个治疗环节,降低毒副作用,产生较好的疗效。精准化治疗是一个永远在路上的科学问题,也是临床医师不断提高对疾病的认识和实践能力的问题,需要不断地改进、提高。

责任编辑:Amiee
排版编辑:Daisy

          

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