首页 > 文章详情

【Blood】Ibrutinib治疗经典和变异毛细胞白血病（HCL）疗效明显

2021年09月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在过去的 20 年里，很少有药物能像Ibrutinib一样快速成功地实现从发现到临床应用。Ibrutinib是一种高效、不可逆、口服生物可利用的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，靶向 481 (Cys-481) 半胱氨酸残基并阻断三磷酸腺苷 (ATP) 的结合，从而抑制 BTK 和下游靶标，抑制 B 细胞受体 (BCR) 信号传导和细胞增殖，以及诱导细胞凋亡。最近在Blood上发表了一篇关于Ibrutinib用于毛细胞白血病（HCL）的2期研究，探讨了Ibrutinib在经典和变异毛细胞白血病患者中的疗效和安全性。

blood 杂志.png

研究背景

既往研究表明，Ibrutinib在多种B细胞恶性肿瘤中表现出显著的抗肿瘤活性，并改变了慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和华氏巨球蛋白血症（WM）患者的临床结果，但其在毛细胞白血病（HCL）中的活性未知。HCL是一种罕见的B细胞恶性肿瘤，对于不能从嘌呤类似物中获益的患者，需要寻找新的治疗方法。在这项2期临床研究中，Rogers及其同事将Ibrutinib的临床应用扩展到了HCL，获取了Ibrutinib在经典和变异毛细胞白血病患者中的疗效和安全性数据。

研究方法

这是一项多中心2期临床研究，在复发性经典或变异毛细胞白血病患者中进行口服Ibrutinib治疗。主要研究终点是32周时的总体反应率 (ORR)，另外还评估了 48周时的反应情况和治疗期间的最佳反应。次要研究终点是毒性特征、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 。共入组37例患者，其中 76%为经典型HCL，24%为变异型HCL。患者以Ibrutinib两种不同的剂量入组（24例420 mg，13例840 mg）。中位随访时间为 3.5年（范围0-5.9年）。

研究结果

疗效

患者在32周时的ORR为24%，在48周时ORR增加到36%。最佳ORR为54%。估计的36个月PFS为73%，OS为85%（图1）。

ibrutinib 疗效1.jpg

图 1

中位总生存期 (OS) 69个月（图2）。
ibrutinib 疗效2.jpg.png

图 2

安全性

最常见的不良事件是腹泻 (59%)、疲劳 (54%)、肌痛 (54%) 和恶心 (51%)。常见的血液学不良事件是贫血 (43%)、血小板减少(41%) 和中性粒细胞减少(35%)。

研究结论

基于该结果，研究者认为，Ibrutinib可以安全地用于HCL患者，并产生客观反应且延长疾病控制时间。尽管未达到该研究的初始主要终点，但在经过大量预处理的患者中观察到的客观反应以及良好的PFS表明Ibrutinib可能对这些患者有益。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为#NCT01841723。

讨论

尽管该研究没有达到在32周时预先设定的50%的总体缓解率(ORR)这个主要研究终点，但值得注意的是，这些患者中的绝大多数，是经过大量HCL预处理，仍显示出了持久缓解，中位总生存期 (OS) 69个月。重要的是，HCL亚型和其他临床特征不影响其治疗反应，年龄增加是对临床结果产生负面影响的唯一因素。而且Ibrutinib的耐受性相当好，观察到的毒性与其他B细胞恶性肿瘤报告的毒性相当。另外，与CLL类似，Ibrutinib治疗持续时间越长，治疗反应越深。 HCL的ORR从32周时的24%上升到 48 周时的36%，这是CLL和HCL对Ibrutinib的反应之间的相似之处。
目前Ibrutinib的BTK独立活性正在成为一个快速扩展的研究领域。未来需要更多的研究来充分了解Ibrutinib如何靶向恶性细胞及其周围的微环境，而不管BTK是否受到抑制。了解Ibrutinib对不同靶蛋白的影响将为临床研究策略提供信息，不仅可以抵消其毒性，还可以拓宽其临床应用，为更多的患者带去获益。

参考文献

Rogers，KA, Andritsos LA, Wei L, et al. Phase 2 study of ibrutinib in classic and variant hairy cell leukemia. Blood. 2021;137(25):3473-3483

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny